肝癌形成机制：肝炎病毒与黄曲霉毒素的双重影响

肝癌是一种对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤，在世界范围内，其发病率和死亡率均居高不下。肝癌的发病机制复杂，涉及多种因素的相互作用，其中肝炎病毒和黄曲霉毒素是两个主要的致癌因素。本文将从疾病原理的角度，详细探讨这两种因素如何单独或共同影响肝细胞，导致肝癌的形成。

肝炎病毒与肝癌的关系

肝炎病毒是引起肝炎的主要病原体，其中以乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）最为常见。它们通过感染肝细胞，引起肝脏炎症和损伤，长期或反复的炎症反应导致肝细胞的持续再生，进而增加癌变的风险。

肝炎病毒的DNA可以直接整合到肝细胞的基因组中，这种整合过程可能会破坏细胞的正常基因功能，尤其是与细胞增殖和凋亡相关的基因。例如，HBV的X蛋白可以激活多种致癌基因，抑制肿瘤抑制基因，从而促进肝细胞的异常增殖。此外，肝炎病毒还可以通过慢性炎症反应产生大量活性氧，这些活性氧可以损伤肝细胞的DNA，引起基因突变，进一步促进肝癌的发生。

黄曲霉毒素对肝癌的影响

黄曲霉毒素是由某些霉菌产生的一类有毒化合物，其中以黄曲霉毒素B1（AFB1）最为常见。AFB1在许多食品中广泛存在，尤其是高温潮湿地区的谷物和坚果类产品。长期摄入含有AFB1的食品会增加肝癌的风险。

AFB1的致癌作用主要通过其代谢产物AFB1-8,9-环氧醇实现。这种代谢产物可以与DNA形成加合物，导致DNA损伤和基因突变。特别是，AFB1可以破坏TP53肿瘤抑制基因，该基因在调控细胞周期、防止细胞异常增殖中发挥重要作用。TP53基因突变后，细胞失去对增殖的控制，容易发生癌变。此外，AFB1还可以通过氧化应激、炎症反应等途径促进肝癌的发展。

肝炎病毒与黄曲霉毒素的相互作用

肝炎病毒和黄曲霉毒素可以单独增加肝癌的风险，但两者共同作用时，肝癌的发病风险会进一步增加。一方面，肝炎病毒感染可以增加肝细胞对AFB1的敏感性，使其更容易发生DNA损伤和突变。另一方面，AFB1可以增强肝炎病毒的致癌作用，如促进病毒DNA的整合和表达，加剧肝脏炎症反应等。

总之，肝炎病毒和黄曲霉毒素是肝癌发病的两个重要因素，它们通过不同的机制影响肝细胞，单独或共同促进肝癌的形成。为了预防肝癌，一方面要重视肝炎病毒的预防和治疗，如接种疫苗、抗病毒治疗等；另一方面要减少黄曲霉毒素的暴露，如改善食品储存条件、避免食用霉变食品等。只有多方面综合防控，才能有效降低肝癌的发病率。

贾冉

安徽医科大学第一附属医院