乙肝与肝癌：病毒激活癌基因的分子机制

乙型肝炎病毒（HBV）是全球范围内肝癌发生的主要致病因素之一。在中国，这一现象尤为严重，根据《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）-肝癌部分（2022版）》的数据显示，超过90%的肝癌患者与HBV感染有关。HBV感染导致的肝癌风险在全世界范围内也是极高的。HBV感染引起的肝癌风险与其在肝脏内的长期存在和复制密切相关，这一过程涉及多个分子机制。

HBV感染与肝癌风险

HBV感染可以导致急慢性肝炎，进而发展为肝硬化，最终可能引发肝癌。研究表明，HBV感染是肝癌发生的重要危险因素之一。乙肝病毒通过其DNA的整合激活癌基因，这一过程涉及到乙肝病毒DNA与宿主肝细胞基因组的整合，导致癌基因的激活和抑癌基因的失活。乙肝病毒DNA整合后，可能会干扰正常基因的功能，引起基因突变，促进肝细胞的恶变，进而增加肝癌的发生概率。

HBV表面抗原（HBsAg）与肝癌风险

乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性个体的肝癌发病风险显著增加。HBsAg的存在是乙肝病毒复制活跃的标志，而病毒复制活跃会加剧肝细胞损伤，增加肝癌风险。研究表明，HBsAg阳性的个体，其肝癌的发病风险较HBsAg阴性个体高出数倍。因此，HBsAg阳性是一个重要的临床监测指标，对于评估肝癌风险和指导治疗具有重要意义。

丙型肝炎病毒（HCV）与肝癌风险

除了HBV外，丙型肝炎病毒（HCV）感染也是肝癌的独立危险因素。然而，在中国患者中，HCV感染的比例相对较低，HBV感染仍是导致肝癌的主要病因。HCV感染与肝癌的关系可能与HBV类似，通过病毒复制和基因整合激活癌基因，促进肝细胞恶变。

抗病毒治疗与肝癌风险

对于HBV感染者而言，有效的抗病毒治疗至关重要。抗病毒治疗不仅能控制肝炎病情，还能显著降低肝癌的发生风险。通过抑制病毒复制，减少肝细胞损伤，从而降低肝癌的发病风险。目前，抗病毒治疗主要包括核苷（酸）类似物和干扰素治疗。这些药物通过抑制病毒复制，减少病毒对肝细胞的损伤，降低肝癌风险。

预防乙肝与肝癌风险

预防乙肝，减少肝癌的发生，关键在于控制HBV的传播和感染。这包括新生儿和高危人群的乙肝疫苗接种，以及对已感染者的规范管理。乙肝疫苗接种是预防HBV感染的最有效手段，可以显著降低HBV感染率，从而减少肝癌的发生。此外，对已感染者的规范管理，包括定期监测和抗病毒治疗，也是预防肝癌的重要措施。

乙肝病毒DNA整合与肝癌发生

乙肝病毒DNA整合是HBV感染导致肝癌的关键分子机制之一。HBV DNA整合后，可能会干扰正常基因的功能，引起基因突变，促进肝细胞的恶变。这一过程涉及到多个分子事件，包括HBV DNA的复制、整合、转录和翻译。HBV DNA整合后，可能会激活癌基因，如c-Myc、c-Jun等，同时抑制抑癌基因，如p53、p16等，促进肝细胞的恶变。

乙肝病毒X蛋白（HBx）与肝癌发生

乙肝病毒X蛋白（HBx）是HBV感染导致肝癌的另一个重要分子机制。HBx是一种多功能蛋白，可以与多种宿主蛋白相互作用，影响宿主细胞的信号转导、基因表达和细胞周期。HBx可以促进肝细胞的增殖，抑制细胞凋亡，促进肝细胞的恶变。此外，HBx还可以激活多种癌基因，如c-Myc、c-Jun等，同时抑制抑癌基因，如p53、p16等，进一步促进肝细胞的恶变。

结语

总之，HBV感染是导致中国肝癌患者发病的主要病因之一。HBV感染通过多种分子机制，包括病毒DNA整合和HBx蛋白的作用，激活癌基因，抑制抑癌基因，促进肝细胞的恶变，增加肝癌的发生风险。通过有效的抗病毒治疗和预防措施，可以显著降低肝癌的发生风险。对于HBV感染者，及时进行抗病毒治疗，控制肝炎病情，是预防肝癌的重要手段。同时，加强乙肝疫苗接种，减少HBV的传播和感染，也是预防肝癌的重要措施。未来，深入研究HBV感染导致肝癌的分子机制，将有助于开发新的预防和治疗策略，降低肝癌的发病率和死亡率。

孙志伟

北京大学肿瘤医院