2024年晚期KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗新进展

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域发生了翻天覆地的变化，其中KRAS突变型NSCLC作为一个重要亚型，其治疗进展尤其引人注目。KRAS基因突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌基因突变之一，尤其是在肺腺癌中。本文将介绍KRAS突变的疾病原理及2024年晚期KRAS突变型NSCLC靶向治疗的最新进展。

KRAS突变的疾病原理

KRAS基因位于人类12号染色体上，属于RAS基因家族。KRAS蛋白是一种GTP结合蛋白，参与细胞内信号传导，调控细胞生长、分化和死亡。正常情况下，KRAS蛋白在GTP和GDP之间转换，保持动态平衡。当KRAS基因发生突变时，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，刺激细胞过度增殖，最终导致肿瘤的发生和发展。

KRAS突变在NSCLC中的发生率约为25%，其中肺腺癌的发生率更高。KRAS突变型NSCLC患者预后较差，对传统化疗反应不佳，亟需新的治疗手段。

晚期KRAS突变型NSCLC靶向治疗新进展

KRAS G12C抑制剂

KRAS G12C抑制剂是针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。KRAS G12C突变是KRAS突变中最常见的亚型，占KRAS突变NSCLC的40%左右。KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C蛋白结合，阻止其与GTP结合，从而抑制KRAS蛋白的持续激活，达到抑制肿瘤生长的目的。

2024年，KRAS G12C抑制剂的研究取得了重要进展。多个KRAS G12C抑制剂在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，部分药物已获得批准上市，为KRAS G12C突变型NSCLC患者提供了新的治疗选择。

联合治疗

鉴于KRAS突变型NSCLC的复杂性，单一靶向治疗往往难以取得理想疗效。近年来联合，治疗逐渐成为研究的热点。联合治疗包括靶向药物与其他靶向药物的联合，以及靶向药物与传统化疗、免疫治疗等的联合。

多项临床研究表明，KRAS G12C抑制剂与传统化疗、免疫治疗的联合使用，可以提高疗效，延长患者生存时间。此外，不同KRAS G12C抑制剂之间的联合使用，以及KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物的联合使用，也是目前研究的重点。

新型靶向药物

除了RASK G12C抑制剂，针对KRAS其他突变亚型（如G12D、G12V等）的新型靶向药物也在积极研发中。这些新型靶向药物有望为非G12C突变型KRAS突变NSCLC患者提供新的治疗手段。

综上所述，2024年晚期KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向治疗取得了重要进展，为患者带来了新的希望。然而，KRAS突变NS型CLC的治疗仍然面临诸多挑战，需要进一步加大研究力度，开发更多有效的治疗手段，改善患者预后。

王汀

树兰(杭州)医院有限公司