多学科协作与临床试验：提升胃癌二线治疗效果的关键

胃癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是医学研究的重点。近年来，随着多学科协作（MDT）和临床试验的深入发展，胃癌二线治疗领域取得了显著进展，为患者提供了更多治疗选择和更好的预后。本文将详细探讨这一领域的最新研究进展及其对临床实践的指导意义。

一、抗血管生成联合化疗的新突破

抗血管生成治疗是一种针对肿瘤血管生成过程的靶向治疗方法，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体来阻断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长和转移。FRUTIGA研究（III期临床试验）的最新成果显示，中国原研药物呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇用于一线化疗失败的晚期胃癌患者，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。具体来说，联合组的PFS为5.6个月，显著优于单药紫杉醇组的2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。而在OS方面，联合组达到9.6个月，相较于单药组的8.4个月也有显著提升。此外，该治疗方案的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）也优于单药治疗，分别为42.5%和77.2%，而单药治疗的ORR和DCR分别为22.4%和56.3%。尽管联合治疗组出现了较高的3级以上副作用，如中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），但其安全性仍可控。因此，呋喹替尼联合紫杉醇的治疗方案已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

Claudin 18.2是一种在胃癌患者中高表达的细胞表面蛋白，大约70%-80%的胃癌患者表达该蛋白。针对Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC）在临床试验中展现出巨大的潜力。例如，Zolbetuximab（Claudin 18.2 ADC）在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在积极开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗希望。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

免疫治疗和靶向治疗是胃癌二线治疗的两个重要方向。CheckMate 648研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免疫联合治疗方案在PD-L1 CPS≥10患者中的OS可达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。此外，抗HER2治疗，如曲妥珠单抗联合化疗，仍然是HER2阳性患者的标准治疗方案，但耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。针对其他靶点，如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在积极开展，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

尽管胃癌二线治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制仍是治疗耐药的关键因素。未来，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。同时，中国原研药物如呋喹替尼正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。通过这些努力，我们有望为胃癌患者带来更有效、更安全的治疗选择，改善他们的生活质量和生存预后。

卢航

围场满族蒙古族自治县医院