《慢性髓性白血病：认识它，战胜它》

慢性髓性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）作为一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，以粒细胞系（包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞）的过度增殖为特点。CML患者的治疗旅程往往漫长而复杂，因此了解疾病的病理特征、诊断方法以及合理用药策略对于患者走向康复至关重要。本文将详细探讨CML的病理机制、诊断流程和治疗策略，帮助患者更好地管理病情。

CML的病理机制

CML的发病机制与费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph）密切相关。Ph染色体是由于染色体易位，导致第9号和第22号染色体断裂并交换部分片段，形成t(9;22)(q34;q11)易位。这一染色体异常导致ABL1和BCR基因融合，产生BCR-ABL1融合基因。该融合基因编码的BCR-ABL1蛋白具有持续性的酪氨酸激酶活性，能够激活多条信号传导通路，促进细胞无序增殖和抑制细胞凋亡，从而引发CML。

诊断CML

诊断CML需要综合多种检查方法，包括临床表现、实验室检查和分子生物学检测。

临床表现

：CML患者可能表现为乏力、体重减轻、发热、出汗等症状，部分患者可能无明显症状。

血常规检查

：CML患者的血常规检查通常显示白细胞计数明显增多，尤其是中性粒细胞比例增高，同时可能出现血小板增多或减少。

骨髓检查

：骨髓检查显示粒细胞系明显增生，原始细胞比例可能正常或略有增高。

分子生物学检测

：荧光原位杂交（FISH）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）是检测BCR-ABL1融合基因的金标准，有助于确诊CML并评估疗效。

合理用药策略

针对CML的治疗，酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）已成为治疗的基石。TKIs能够抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而控制疾病的进展。

初治患者

对于初治患者，推荐使用一代TKIs，如伊马替尼。伊马替尼能够显著降低BCR-ABL1阳性细胞的比例，改善患者预后。然而，部分患者可能对伊马替尼产生耐药，此时可考虑换用二代TKIs，如达沙替尼或尼洛替尼。

耐药患者

对于伊马替尼耐药的患者，二代TKIs是有效的替代治疗选择。这些药物对BCR-ABL1融合蛋白具有更高的抑制活性，能够克服某些耐药机制。此外，三代TKIs如帕纳替尼也在研究中，为耐药患者提供了更多的治疗选择。

药物管理

合理用药不仅包括选择合适的药物，还包括正确的剂量调整和监测。患者需要定期进行血液学和分子学监测，以评估疗效和调整治疗方案。此外，药物的副作用管理也是合理用药的重要组成部分，如水肿、肌肉痛、皮疹等，都需要在医生指导下妥善处理。

长期治疗

CML是一种慢性病，需要长期治疗。患者在治疗过程中需要保持耐心，与医生密切合作，定期复查，及时调整治疗方案。长期治疗的目标是实现深度分子学反应（Deep Molecular Response, DMR），即BCR-ABL1转录本水平降至检测下限以下，从而降低疾病复发的风险。

结语

合理用药是战胜CML的关键。患者应在医生的指导下，选择合适的药物，严格遵循治疗方案，并做好长期治疗的准备。通过科学合理的药物治疗，许多CML患者可以实现长期生存，甚至达到功能性治愈。同时，患者也需要关注生活方式的调整，如合理饮食、适量运动、戒烟限酒等，以提高生活质量和预后。医患共同努力，相信CML不再是不可逾越的障碍。

熊玉

武汉大学中南医院