肠癌免疫治疗：从理论到实践

随着医学技术的不断进步，结直肠癌（肠癌）的治疗手段越来越多样化。肠癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。传统的治疗手段包括手术、放疗和化疗，但这些方法存在一定的局限性，如疗效有限以及容易产生耐药性。因此，医学界一直在寻求更为有效的治疗方法，免疫治疗便是其中之一。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是通过激活或增强人体自身的免疫系统，以识别并攻击癌细胞的方法。在肿瘤微环境中，癌细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控，其中一种机制是通过表达免疫检查点分子来抑制免疫细胞的活性。免疫检查点抑制剂便是针对这一机制的药物，它们能够阻断免疫检查点分子与其配体的结合，从而解除对免疫细胞的抑制，使其能够更有效地识别和攻击癌细胞。

免疫检查点抑制剂的作用机制

免疫检查点抑制剂主要针对两个免疫检查点分子：细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）和程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1。CTLA-4主要在T细胞的激活阶段发挥作用，而PD-1/PD-L1则在T细胞激活后维持免疫耐受中起作用。免疫检查点抑制剂通过抑制这些分子，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

肠癌的免疫治疗现状

肠癌是一种高度异质性的疾病，不同患者的肿瘤可能具有不同的分子特征和免疫表型，这导致免疫治疗的疗效存在较大差异。一些肠癌患者肿瘤中存在高表达的PD-L1，这类患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂有更好的响应。因此，PD-L1的表达水平已成为预测免疫治疗反应的重要生物标志物。

个体化治疗的重要性

由于肠癌的异质性，个体化治疗显得尤为重要。通过深入分析肿瘤的分子特征和免疫微环境，可以预测患者对免疫治疗的反应，从而为患者制定更为精准的治疗方案。此外，结合其他治疗手段，如靶向治疗和化疗，可能进一步提高免疫治疗的效果。

免疫治疗的挑战与展望

虽然免疫治疗为肠癌患者带来了新的希望，但也面临着一些挑战，如治疗相关的不良反应、疗效的个体差异、以及高昂的治疗费用等。未来，通过更深入地研究肠癌的免疫微环境，开发新的免疫治疗靶点，以及探索联合治疗方案，有望进一步提高免疫治疗的疗效和安全性，使更多的肠癌患者从中获益。

总结而言，肠癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，已经展现出其独特的优势和潜力。随着研究的深入和治疗方法的不断优化，免疫治疗有望成为肠癌治疗的重要选择之一。

赵日升

中山大学附属第一医院