胆管癌治疗突破：FGFR抑制剂的应用前景

胆管癌是一种相对罕见但致命的消化系统肿瘤，其发病率逐年上升。近年来，随着分子生物学研究的深入，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究取得了重要进展，FGFR抑制剂的应用为胆管癌的治疗带来了新的希望。本文将详细介绍FGFR突变在胆管癌中的作用机制，以及FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的研究进展和应用前景。

FGFR突变在胆管癌中的作用机制

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，其家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员。FGFR通过与成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化、迁移等生物学过程。在胆管癌中，FGFR基因突变、融合、扩增等异常激活现象较为常见，导致FGFR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活，是胆管癌发生发展的重要分子机制之一。

研究发现，胆管癌中FGFR突变的发生率约为10%-20%，其中以FGFR2基因融合最为常见。FGFR2基因融合导致FGFR2蛋白异常激活，持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR突变还与胆管癌的侵袭转移、化疗耐药等表型密切相关。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的研究进展

针对FGFR突变的胆管癌，FGFR抑制剂的开发和应用为胆管癌的治疗带来了新的突破。FGFR抑制剂通过竞争性抑制FGFR与FGF的结合，阻断FGFR信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活，发挥抗肿瘤作用。

目前，已有多个FGFR抑制剂在胆管癌中开展了临床研究。其中，Pemigatinib（培美替尼）是一种口服的、高选择性的FGFR1-3抑制剂，已在胆管癌中开展了多项临床研究。研究结果显示，Pemigatinib在FGFR2基因融合阳性的胆管癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，客观缓解率可达30%以上。基于这些研究结果，Pemigatinib已在美国、欧盟等多个国家和地区获批用于FGFR2基因融合阳性胆管癌的二线治疗。

此外，还有多个FGFR抑制剂在胆管癌中开展了早期临床研究，如Erdafitinib（厄达替尼）、Infigratinib（因菲格拉替尼）等。这些FGFR抑制剂在胆管癌中也显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，为胆管癌的治疗提供了新的选择。

FGFR抑制剂在胆管癌治疗中的应用前景

随着FGFR抑制剂在胆管癌中的研究不断深入，其在胆管癌治疗中的应用前景日益明朗。FGFR抑制剂具有以下优势：

（1）精准治疗：FGFR抑制剂主要针对FGFR突变阳性的胆管癌患者，具有较好的疗效和安全性，有望实现胆管癌的精准治疗。

（2）多线治疗：FGFR抑制剂已在胆管癌的二线治疗中显示出良好疗效，未来有望进一步拓展至一线治疗、新辅助治疗等多个治疗阶段。

（3）联合治疗：FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗等治疗其他手段，有望进一步提高胆管癌的治疗效果，为胆管癌患者带来更多获益。

总之，FGFR抑制剂的应用为胆管癌的治疗带来了新的突破，有望实现胆管癌的精准治疗，进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存获益。未来，随着FGFR抑制剂研究的不断深入和新药的不断开发，胆管癌的治疗前景将更加光明。

郭伟洪

中山市人民医院