非小细胞肺癌RET融合患者全程管理

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。近年来，随着分子靶向治疗的飞速发展，RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗策略发生了显著变化。RET融合作为一种罕见的分子亚型，其在NSCLC患者中的发生率约为1-2%。本文将重点探讨RET融合阳性NSCLC患者的手术治疗策略，为临床医生提供参考。

RET融合阳性NSCLC的分子特征

RET是一种受体酪氨酸激酶，其基因融合可导致RET蛋白的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。RET融合阳性NSCLC患者往往表现为年轻、不吸烟或少量吸烟、肺腺癌等临床特点。目前已知的RET融合伴侣蛋白包括KIF5B、CCDC6、NCOA4等。不同融合伴侣蛋白的RET融合阳性NSCLC患者具有不同的临床特征和预后。

手术指征及手术方式选择

对于RET融合阳性NSCLC患者，手术切除是首选的治疗方法。手术指征包括：(1) Ⅰ-Ⅱ期患者，无远处转移；(2) Ⅲ期患者，肺门及纵隔淋巴结转移，可完全切除；(3) 部分Ⅳ期患者，如单发脑转移或肾上腺转移，可完全切除。手术方式包括肺叶切除术、楔形切除术和肺段切除术。对于中央型肿瘤，建议行肺叶切除术；对于周围型肿瘤，可根据肿瘤大小和位置选择楔形切除术或肺段切除术。

新辅助治疗及辅助治疗

对于部分Ⅲ期患者，可考虑行新辅助治疗，包括化疗、靶向治疗或免疫治疗，以缩小肿瘤体积、降期降级，提高手术切除率。对于Ⅰ-Ⅱ期患者，术后可考虑行辅助化疗，以降低复发风险。对于部分高危患者，可考虑行辅助靶向治疗或免疫治疗，以提高生存获益。

术后随访及复发监测

术后患者应定期随访，包括胸部CT、腹部超声、头颅MRI等影像学检查，以及血液肿瘤标志物检测。对于RET融合阳性NSCLC患者，建议每3-6个月进行一次随访，直至术后5年。一旦发现复发或转移，应及时调整治疗方案，包括靶向治疗、免疫治疗、化疗等。

靶向治疗在手术治疗中的应用

近年来，针对RET融合的靶向治疗药物如BLU-667、LOXO-292等已在临床研究中显示出良好的疗效和安全性。对于部分手术切除困难或拒绝手术的患者，可考虑行靶向治疗。对于术后复发或转移的患者，靶向治疗可作为有效的治疗手段，提高患者生存获益。

总之，对于RET融合阳性NSCLC患者，手术治疗仍是首选治疗方法。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的手术治疗方案，并结合新辅助治疗、辅助治疗、靶向治疗等综合治疗手段，提高患者的生活质量和生存获益。同时，术后应定期随访，及时发现复发或转移，调整治疗方案，延长患者生存时间。

孟垂政

威海市立医院