KRAS G12C突变肺癌患者治疗中的联合用药策略

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌基因驱动因素，特别是在西方人群中，KRAS突变的发生率约为25%。其中，KRAS G12C突变是KRAS突变中较为常见的一种亚型，约占KRAS突变的13%。近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了新的治疗选择。本文将详细介绍KRAS G12C突变肺癌患者治疗中的联合用药策略。

KRAS G12C突变概述

KRAS基因编码的KRAS蛋白是一种GTPase酶，通过调节细胞内信号传导通路影响细胞的生长、分化和存活。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。KRAS G12C突变的肺癌患者预后较差，亟需新的治疗手段。

KRAS G12C突变的靶向治疗

近年来，针对KRAS G12C突变的靶向治疗取得了突破性进展。sotorasib全球是首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制持续其激活状态，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究证实sotorasib单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。

KRAS G12C突变的联合用药策略

尽管sotorasib单药治疗取得了一定的疗效，但仍有部分患者对sotorasib原发耐药或在治疗过程中出现继发耐药。因此，探索KRAS G12C突变的联合用药策略显得尤为重要。

（1）与免疫检查点抑制剂联合

免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。研究发现，KRAS G12C突变患者可能对免疫检查点抑制剂具有较好的响应。将sotorasib与免疫检查点抑制剂联合使用，可能进一步提高疗效。目前正在开展多项临床研究探索这一联合方案。

（2）与其他靶向药物联合

除了免疫检查点抑制剂外，还可以考虑将sotorasib与其他靶向药物联合使用，如MEK抑制剂、EGFR抑制剂等。这些药物通过阻断肿瘤细胞内其他关键信号通路，可能与sotorasib发挥协同作用，进一步提高疗效。但需要进一步的临床研究来验证这些联合用药方案的安全性和有效性。

总结

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌中重要的分子亚型，针对该突变的靶向治疗为患者带来了新的希望。sotorasib作为全球首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，单药治疗已显示出良好的疗效和安全性。未来，探索KRAS G12C突变的联合用药策略，如与免疫检查点抑制剂或其他靶向药物联合，有望进一步提高疗效，为患者带来更多获益。随着研究的不断深入，KRAS G12C突变肺癌患者的治疗前景将更加光明。

杨金

河北医科大学第四医院