边缘区B细胞淋巴瘤：治疗进展与未来展望

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见且侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），起源于B细胞。MCL占所有NHL的大约6%，相比其他类型的NHL，MCL患者的预后通常较差。本文将概述MCL的病理生理机制、治疗进展以及未来的研究方向。

病理生理学

MCL的病理生理机制主要涉及B细胞的异常增殖。MCL细胞表现出独特的细胞遗传学特征，其中最常见的是染色体易位t(11;14)(q13;q32)，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）相连，从而引起细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的过表达。Cyclin D1在细胞周期调控中起关键作用，其过表达导致细胞周期失控，进而促进肿瘤细胞的增殖。

临床表现

MCL的临床表现多样，从无症状到严重的全身性疾病。常见的症状包括淋巴结肿大、腹部肿块、发热、体重减轻等。部分患者可能因为脾脏肿大或胃肠道受累而出现相关症状。

诊断

MCL的诊断依赖于组织病理学检查，包括免疫组化检测Cyclin D1的表达。此外，流式细胞术、基因检测等方法也有助于MCL的诊断和分型。

治疗进展

化疗

：传统的化疗方案如CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）曾是MCL的主要治疗手段，但疗效有限，且毒副作用较大。

靶向治疗

：近年来，针对MCL的靶向治疗取得了显著进展。例如，BTK抑制剂（如ibrutinib）和PI3Kδ抑制剂（如idelalisib）通过抑制肿瘤细胞信号传导，显著提高了患者的进展无生存期和总生存期。

免疫治疗

：CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抑制剂在MCL的治疗中显示出潜力。CAR-T细胞疗法通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击MCL细胞。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫抑制信号，增强机体对肿瘤的免疫应答。

未来展望

MCL的治疗仍在不断发展。未来的研究方向可能包括：

个体化治疗

：根据患者的基因型和表型，制定个性化治疗方案。

新药物的开发

：开发新的靶向药物和免疫治疗药物，以克服耐药性问题。

联合治疗

：探索不同治疗手段的联合应用，以提高疗效和减少毒副作用。

早期诊断和干预

：通过早期诊断和干预，提高患者的生存质量和预后。

总结来说，MCL的治疗已经取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。未来的研究需要进一步探索新的治疗方法，以改善患者的预后和生活质量。

朱芳兵

蚌埠医学院第一附属医院