晚期子宫内膜癌使用免疫联合抗血管生成带来的获益

子宫内膜癌是妇科恶性肿瘤中较为常见的一种，其发病率逐年上升，晚期子宫内膜癌的治疗更是医学界面临的重大挑战。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，免疫联合抗血管生成治疗成为晚期子宫内膜癌治疗的新策略。本文将探讨这种治疗方式的科学原理及其潜在获益。

子宫内膜癌的基础知识

子宫内膜癌起源于子宫体的内膜组织，多发于绝经后妇女。根据肿瘤的扩散程度，子宫内膜癌分为早期和晚期。早期子宫内膜癌的治疗以手术为主，预后较好；而晚期子宫内膜癌由于肿瘤的扩散和转移，治疗变得复杂，预后较差。

子宫内膜癌的病因尚未完全明确，但已知与多种因素相关，包括遗传、激素水平、肥胖、糖尿病以及长期使用雌激素等。病理类型上，子宫内膜癌主要分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型，其中非雌激素依赖型子宫内膜癌预后相对较差。

免疫治疗的科学原理

免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的一种治疗方法。它基于肿瘤细胞能够逃避免疫系统监控的原理，通过激活或增强免疫细胞的功能，使其能够有效识别和清除癌细胞。

肿瘤细胞表面存在多种免疫逃逸机制，如降低肿瘤相关抗原的表达、分泌免疫抑制因子等。免疫治疗的目标是打破这些逃逸机制，恢复或增强免疫系统对肿瘤的监控和杀伤能力。

免疫治疗的主要类型包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞过继免疫治疗等。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞的杀伤功能；肿瘤疫苗通过激活特异性免疫反应，增强机体对肿瘤的攻击能力；细胞过继免疫治疗则是将体外扩增的免疫细胞回输给患者，直接杀伤肿瘤细胞。

抗血管生成治疗的科学原理

抗血管生成治疗则是通过阻断肿瘤的血液供应来抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤的生长依赖于血管的生成，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）等关键分子，可以阻止新血管的形成，从而“饿死”肿瘤。

肿瘤血管生成是一个复杂的多步骤过程，涉及多种生长因子和信号通路的调控。抗血管生成治疗的主要药物包括VEGF抑制剂、成纤维细胞生长因子（FGF）抑制剂等。这些药物通过阻断血管生成的关键信号通路，抑制肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

免疫联合抗血管生成治疗的优势

增强免疫反应

：抗血管生成治疗能够改善肿瘤微环境，减少免疫抑制因子的产生，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞和因子，如调节性T细胞（Treg）、髓系来源抑制细胞（MDSC）等，它们能够抑制免疫细胞的功能，促进肿瘤的免疫逃逸。抗血管生成治疗通过阻断肿瘤血管生成，减少这些免疫抑制细胞和因子的产生，从而增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

协同效应

：免疫治疗和抗血管生成治疗可以产生协同效应，一方面通过激活免疫反应直接杀伤肿瘤细胞，另一方面通过阻断肿瘤血管生成抑制肿瘤生长。免疫治疗能够激活特异性免疫反应，直接杀伤肿瘤细胞；抗血管生成治疗则通过阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤的生长和转移。两者联合应用，可以发挥协同作用，提高治疗效果。

减少耐药性

：单一治疗方法容易导致肿瘤细胞产生耐药性，而联合治疗可以降低这种风险，提高治疗效果。肿瘤细胞对单一药物的长期暴露，容易导致耐药性的产生。免疫联合抗血管生成治疗通过激活免疫反应和阻断血管生成两条途径抑制肿瘤，可以降低肿瘤细胞对单一治疗的依赖，减少耐药性的风险。

临床研究进展

多项临床研究表明，免疫联合抗血管生成治疗在晚期子宫内膜癌中显示出较好的疗效和安全性。这种联合治疗能够提高患者的生存质量和延长生存期，尤其是在一些传统治疗方法无效的患者中，显示出明显的治疗优势。

一项多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，在接受免疫联合抗血管生成治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到35.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月，中位总生存期（OS）为20.6个月。而在传统化疗组，ORR仅为16.7%，中位PFS为3.6个月，中位OS为13.4个月。此外，联合治疗组的3级以上不良事件发生率与传统化疗组相似，显示出良好的安全性。

另一项Ⅲ期临床研究也证实了免疫联合抗血管生成治疗在晚期子宫内膜癌中的疗效和安全性。与单独化疗相比，联合治疗组的中位PFS延长

刘吉

辽宁省肿瘤医院