ret融合变异常见的靶向药有哪些？不良反应如何管理

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是一种重要的治疗靶点。RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1-2%，与肺癌的发生发展密切相关。本文将详细介绍RET融合变异肺癌的靶向治疗药物以及不良反应的管理方法。

一、RET融合变异的病理学机制

RET基因编码一种受体酪氨酸激酶，正常情况下参与细胞的增殖、分化和存活。当RET基因与其他基因融合时，会产生异常的融合蛋白，导致RET信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和存活。因此，针对RET基因融合的靶向治疗具有重要的临床意义。

二、RET融合变异的靶向治疗药物

塞尔帕替尼（Selpercatinib） 塞尔帕替尼是一种高选择性RET抑制剂，能够抑制RET融合蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导。临床研究表明，塞尔帕替尼对RET融合阳性NSCLC患者具有良好的疗效，客观缓解率（ORR）可达60%以上，中位无进展生存期（PFS）可达16个月。塞尔帕替尼已被美国FDA批准用于治疗RET融合阳性NSCLC患者。

普拉替尼（Pralsetinib） 普拉替尼同样是一种高选择性RET抑制剂，能够特异性抑制RET融合蛋白，阻断肿瘤细胞的信号传导。普拉替尼对RET融合阳性NSCLC患者也显示出良好的疗效，ORR可达60%以上。普拉替尼已被FDA批准用于治疗RET融合阳性NSCLC患者。

卡博替尼（Cabozantinib） 卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制RET等多种激酶的活性。临床研究表明，卡博替尼对RET融合阳性NSCLC患者具有一定的疗效，ORR可达30%左右。卡博替尼已被FDA批准用于治疗晚期NSCLC患者。

三、靶向治疗的不良反应管理

高血压 塞尔帕替尼和普拉替尼等RET抑制剂可能引起高血压，发生率约为40%。患者应定期监测血压，并根据血压水平调整降压药物。必要时可以考虑减量或停药。

肝功能异常 RET抑制剂可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。患者应定期监测肝功能，并根据肝功能情况调整药物剂量或更换其他治疗方案。

心脏毒性 部分RET抑制剂可能引起心脏毒性，如QT间期延长等。患者应定期进行心电图检查，并根据心电图结果调整药物剂量或更换其他治疗方案。

皮肤毒性 RET抑制剂可能引起皮肤毒性，如皮疹、瘙痒等。患者可使用局部抗过敏药物对症治疗，并注意皮肤护理。

消化道反应 RET抑制剂可能引起消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。患者可使用止吐、止泻药物对症治疗，并注意饮食调整。

总之，RET融合变异是NSCLC的重要治疗靶点。塞尔帕替尼、普拉替尼等高选择性RET抑制剂为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。在临床应用中，应重视靶向治疗的不良反应管理，以提高患者的生活质量和治疗依从性。随着更多新型RET抑制剂的研发，RET融合变异NSCLC患者的治疗前景将更加光明。

张秋娣

常州市第一人民医院