环境影响下B细胞异常增殖：边缘区B细胞淋巴瘤的成因

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一类起源于成熟B细胞的淋巴系统恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种。其发病率逐年上升，已引起广泛关注。本文将探讨边缘区B细胞淋巴瘤的成因，重点分析环境因素对B细胞异常增殖的影响。

边缘区B细胞淋巴瘤的分类与特点 边缘区B细胞淋巴瘤主要包括脾边缘区B细胞淋巴瘤（SMZL）、淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（NMZL）和粘膜相关淋巴组织（MALT）边缘区B细胞淋巴瘤。MZL占NHL的5-6%，临床表现多样，可表现为淋巴结肿大、脾肿大、贫血、发热等。MZL具有较好的预后，中位生存时间为10-15年。

遗传因素与MZL发病的关系 遗传因素在MZL发病中起着重要作用。研究发现，MZL患者中存在多个易感基因位点，如B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）基因家族、核因子κB（NF-κB）信号通路相关基因等。这些基因的异常表达可导致B细胞增殖失控，最终发展为MZL。家族性MZL患者中，这些易感基因的突变频率更高。

病毒感染与MZL发病的关系 病毒感染是MZL发病的重要环境因素之一。研究发现HIV、EB病毒（EBV）、丙型肝炎病毒（HCV）等病毒感染与MZL发病密切相关。这些病毒可通过以下机制促进B细胞异常增殖： a) 病毒抗原刺激B细胞免疫反应，导致B细胞持续激活和增殖； b) 病毒编码的蛋白质可激活B细胞增殖相关信号通路，如NF-κB信号通路； c) 病毒DNA可整合至宿主细胞基因组，导致抑癌基因失活或癌基因激活，促进B细胞恶性转化。

自身免疫性疾病与MZL发病的关系 自身免疫性疾病患者中MZL的发病率显著高于普通人群。自身免疫性疾病可导致B细胞持续激活和增殖，增加MZL发病风险。此外，自身免疫性疾病患者常需长期使用免疫抑制剂，进一步削弱机体免疫监视功能，促进MZL发生。

其他环境因素与MZL发病的关系 除上述因素外，还有多种环境因素与MZL发病相关，如： a) 辐射暴露：接受放射治疗或核事故受害者中MZL发病率较高； b) 化学物质暴露：接触有机溶剂、农药等化学物质的人群MZL发病风险增加； c) 吸烟与饮酒：吸烟和饮酒可导致机体免疫功能紊乱，增加MZL发病风险。

结语 综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤的发病涉及多种遗传因素和环境因素的相互作用。深入研究这些因素对B细胞异常增殖的影响，有助于阐明MZL的发病机制，为早期诊断和治疗提供重要线索。未来研究应聚焦于易感基因筛查、病毒感染防控、自身免疫性疾病管理等方面，以降低MZL的发病率和改善患者预后。

吴重阳

兰州大学第二医院