外周T细胞淋巴瘤的分子诊断：T细胞受体基因重排检测

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma，PTCL）是一组起源于成熟T细胞的异质性非霍奇金淋巴瘤。它在临床表现和治疗方案的选择上具有多样性，因此准确诊断对于治疗至关重要。其中，T细胞受体基因重排检测作为一种分子诊断手段，在PTCL的诊断和治疗中发挥着重要作用。

外周T细胞淋巴瘤的分类与特点

外周T细胞淋巴瘤包括多种亚型，如外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大T细胞淋巴瘤（ALCL）等。这些亚型在临床表现、病理特征和预后方面存在差异，因此需要精准诊断以指导治疗。

PTCL的临床表现多样，可表现为局部或全身淋巴结肿大、皮肤损害、发热、消瘦等。病理上，PTCL的组织学特征包括T细胞的异常增生、浸润和破坏正常组织结构。预后方面，PTCL总体预后较差，5年生存率低于50%，且不同亚型间生存率差异较大。

T细胞受体基因重排检测的原理

T细胞受体（TCR）是T细胞表面的特殊蛋白质，负责识别抗原。每个T细胞克隆具有独特的TCR基因序列。在T细胞淋巴瘤中，由于肿瘤细胞来源于单一克隆，因此它们的TCR基因具有相同的重排模式。通过检测这些重排模式，可以识别出肿瘤细胞并辅助诊断。

TCR基因由多个可变（V）、多样性（D，仅β链有）、连接（J）和恒定（C）基因片段组成。在T细胞发育过程中，这些基因片段通过V(D)J重组形成完整的TCR基因。在T细胞淋巴瘤中，由于肿瘤细胞来源于单一克隆，其TCR基因重排模式具有克隆特异性，与正常T细胞的多克隆性不同。

T细胞受体基因重排检测的应用

辅助诊断

：在某些情况下，组织学检查可能无法明确诊断PTCL，此时T细胞受体基因重排检测可以提供额外的分子层面证据，帮助确定诊断。例如，在淋巴结肿大的患者中，若组织学检查提示T细胞异常增生，但不足以确诊PTCL时，TCR基因重排检测可作为辅助诊断手段。

克隆性评估

：通过检测TCR基因重排，可以评估T细胞的克隆性，这对于区分反应性T细胞增生和T细胞淋巴瘤至关重要。在某些炎症性疾病中，如感染或自身免疫性疾病，也可出现T细胞增生。通过TCR基因重排检测，若发现T细胞具有单克隆性，则提示T细胞淋巴瘤的可能性大。

预后评估

：某些研究表明，TCR基因重排的模式可能与PTCL的预后相关，有助于预测疾病的发展和治疗效果。例如，某些TCR基因重排模式可能与疾病的侵袭性、对治疗的敏感性相关。通过分析TCR基因重排模式，可以为患者制定个体化的治疗方案。

疗效监测

：在治疗过程中，通过监测TCR基因重排的变化，可以评估治疗效果和肿瘤的动态变化。例如，在化疗或靶向治疗后，若TCR基因重排模式消失或明显减少，则提示治疗有效；反之，若TCR基因重排模式持续存在或增加，则提示疾病进展或治疗无效。

最小残留病变（MRD）评估

：在PTCL患者达到完全缓解后，通过TCR基因重排检测可以评估MRD，预测疾病的复发风险。MRD是指在治疗后体内残留的少量肿瘤细胞，是影响患者预后的重要因素。通过TCR基因重排检测，可以精确检测MRD，为患者制定个体化的随访和治疗计划。

T细胞受体基因重排检测的技术

常用的检测技术包括聚合酶链反应（PCR）和DNA测序。PCR技术可以扩增特定的TCR基因片段，而测序技术则可以精确识别TCR基因的重排模式。这些技术通常需要专业的实验室设备和技术人员进行操作。

PCR技术

：PCR技术通过设计特异性引物，扩增TCR基因的V、D、J等片段。通过比较扩增产物与正常T细胞的差异，可以判断TCR基因是否存在重排。常用的PCR方法包括限制性酶切长度多态性（RFLP）分析、单管聚合酶链反应（SM-PCR）等。

DNA测序

：DNA测序技术可以精确识别TCR基因的重排模式。通过比较肿瘤细胞和正常

刘薇

中国医学科学院血液病医院