结直肠癌的遗传倾向与一级亲属风险

结直肠癌，作为全球常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，既包括环境和生活方式的影响，也涉及遗传因素。本文旨在深入探讨结直肠癌的遗传倾向以及一级亲属的风险，以提高公众对这一疾病的认识和预防意识。

结直肠癌的遗传性

临床研究表明，约5%的结直肠癌病例与遗传有关。在这些遗传性结直肠癌中，有两种较为常见的类型：林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病（FAP）。

林奇综合征（Lynch Syndrome）

：这是最常见的遗传性结直肠癌类型，占所有结直肠癌的约2-5%。林奇综合征是由一系列基因突变引起的，这些基因包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2等，它们在DNA损伤修复中起着重要作用。当这些基因发生突变时，细胞无法有效修复DNA损伤，从而增加癌症发生的风险。林奇综合征不仅增加结直肠癌的风险，还可能导致其他多种癌症，如子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌等。

家族性腺瘤性息肉病（FAP）

：这是一种由APC基因突变引起的遗传性疾病。FAP的特点是结肠内出现大量腺瘤性息肉，这些息肉在患者十几岁时开始出现，并随着年龄的增长而增多。如果不进行治疗，患者到50岁时几乎100%会发展为结直肠癌。

家族聚集性结直肠癌

尽管大部分结直肠癌（约85%）并非直接遗传，但存在遗传倾向。家族聚集性结直肠癌通常与共同的环境和饮食因素有关。如果家族中有人患有结直肠癌，那么与患者有直系血缘关系的亲属发生结直肠癌的风险会明显升高，大约是普通人群的2-3倍。

遗传风险与家族史

家族中如果有多名直系亲属患有结直肠癌，或者患癌年龄较轻，一级亲属发生结直肠癌的风险会更高。具体来说，如果家族中有两名或以上的直系亲属患有结直肠癌，或者患癌年龄小于40岁，一级亲属发生结直肠癌的风险是正常人的5-6倍。

预防与筛查

鉴于结直肠癌具有一定的遗传倾向，对于有家族史的人群，定期体检和肠镜检查显得尤为重要。特别是40岁以上的人群，更应重视筛查。常见的筛查项目包括KRAS/NRAS/BRAF基因检测，这些检测有助于评估个体的遗传风险，并为早期诊断和治疗提供依据。

总结而言，结直肠癌的遗传倾向和家族史是影响个体发病风险的重要因素。了解这些信息，有助于高风险人群采取预防措施，进行定期筛查，从而降低结直肠癌的发病率和死亡率。通过科学的认知和积极的预防，我们可以更好地应对这一健康挑战。

卢晓云

湖南省人民医院天心阁院区