华氏巨球蛋白血症：头晕与意识不清的病理机制

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其病理特征包括淋巴浆细胞的克隆性增殖和血清中IgM单克隆免疫球蛋白的显著增加。该病症的临床表现多样，其中头晕和意识不清是较为常见的症状。本文将探讨华氏巨球蛋白血症导致头晕和意识不清的病理机制以及合理用药的重要性。

首先，我们需要了解华氏巨球蛋白血症的病理基础。在WM中，恶性B细胞分泌大量的IgM单克隆免疫球蛋白，这种高粘度的血清可能导致血流动力学改变，进而引起头晕和意识不清。高粘度血症可引起微循环障碍，影响氧气和营养物质的输送，导致组织缺氧和代谢紊乱，从而引发头晕和意识不清。此外，高粘度血症还可能导致血液淤滞，增加血栓形成的风险，进一步影响脑部血流，加剧头晕和意识不清的症状。

其次，WM患者常伴有贫血和出血倾向。由于恶性B细胞的增殖和IgM单克隆免疫球蛋白的增多，WM患者常伴有骨髓抑制，导致红细胞生成减少，进而发生贫血。贫血可导致脑部缺氧，引起头晕和意识不清。同时，由于IgM单克隆免疫球蛋白的抗凝血作用，WM患者出血倾向增加，一旦发生颅内出血，可迅速引起意识障碍。

此外，WM患者还可能伴有神经系统受累。部分WM患者可出现中枢神经系统受累的表现，如脑膜受侵、脑实质病变等，这些病变可引起颅内压增高、脑组织水肿，导致头晕和意识不清。同时，WM患者的外周神经也可受累，表现为多发性神经病，影响感觉和运动功能，进一步加重头晕和意识不清的症状。

在华氏巨球蛋白血症的治疗中，合理用药至关重要。目前WM的治疗主要包括化学治疗、靶向治疗、免疫治疗和支持治疗等。化疗药物如利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱等可抑制恶性B细胞的增殖，减少IgM单克隆免疫球蛋白的产生，改善血液粘度，缓解头晕和意识不清的症状。靶向治疗药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂可抑制B细胞信号传导，控制疾病进展。免疫治疗如CAR-T细胞疗法可特异性杀伤恶性B细胞，减少IgM单克隆免疫球蛋白的产生。支持治疗如输血、血浆置换等可改善贫血和高粘度血症，缓解头晕和意识不清的症状。

总之，华氏巨球蛋白血症可引起头晕和意识不清的多因素病理机制，包括高粘度血症、贫血、出血倾向和神经系统受累等。合理用药在WM的治疗中具有重要作用，可有效控制疾病进展，改善患者症状和生活质量。医生应根据患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案，以期达到最佳治疗效果。

张凯

天津医科大学总医院