慢性髓细胞白血病疾病认识

慢性髓细胞白血病（CML），也称为慢性髓性白血病，是一种起源于骨髓造血干细胞的克隆性恶性肿瘤。该疾病以骨髓内粒细胞异常增殖为特点，表现为慢性期、加速期和急变期三个不同阶段。本文将详细介绍CML的治疗进展。

一、CML的发病机制 CML的发病机制与费城染色体（Ph染色体）密切相关。费城染色体是由于染色体9和22号之间的易位，导致BCR和ABL基因融合形成BCR-ABL融合基因。该融合基因编码的蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，从而促进粒细胞的增殖和抑制凋亡，导致CML的发生。

二、CML的临床表现 CML的临床表现多样，包括脾脏肿大、乏力、发热、出汗、体重减轻等。部分患者无症状，常因常规体检发现白细胞计数升高而诊断。CML的自然病程分为三个阶段：慢性期、加速期和急变期。慢性期可持续数年，若不经治疗，约3-5年后进入加速期，最终进展为急变期，预后极差。

三、CML的治疗策略 1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI） TKI是CML治疗的基石，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而抑制异常粒细胞的增殖。第一代TKI如伊马替尼，第二代TKI如达沙替尼和尼洛替尼，第三代TKI如普纳替尼。TKI的选择需综合考虑药物的疗效、耐受性和患者个体情况。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 对于年轻、高危的患者，allo-HSCT是唯一可能根治CML的方法。然而，allo-HSCT存在移植相关死亡和移植物抗宿主病等风险，且需要合适的供者。因此，allo-HSCT的适应症需严格把握。

靶向治疗 针对CML的不同分子亚型，可采取针对性的靶向治疗。例如，针对T315I突变的CML患者，可使用第三代TKI普纳替尼进行治疗。

免疫治疗 近年来，免疫治疗在CML领域也取得了一定的进展。通过激活患者自身的免疫系统，增强对异常粒细胞的清除能力。例如，CAR-T细胞疗法在部分CML患者中显示出良好的疗效。

四、CML的个体化治疗 CML的治疗需综合考虑患者的年龄、基础疾病、分子学特征、治疗反应等多个因素，制定个体化的治疗方案。例如，对于年老体弱的患者，可优先选择低毒性的TKI；而对于年轻、高危的患者，可考虑allo-HSCT。

五、CML的随访和监测 CML患者在治疗过程中，需定期进行血常规、骨髓检查等，评估疗效和病情进展。分子学监测尤为重要，通过检测BCR-ABL融合基因的定量水平，可指导治疗方案的调整。

总之，CML的治疗已取得显著进展，TKI的应用显著改善了患者的预后。然而，CML的治疗仍面临诸多挑战，如耐药、复发等问题。未来，需进一步探索新的药物和治疗策略，以提高CML患者的长期生存率和生活质量。

张彦平

河南省新乡市中心医院