专业角度慢性粒细胞白血病

慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）是一种影响骨髓造血干细胞的克隆性增殖恶性肿瘤，主要特点是粒细胞系异常增生。本文将从专业角度出发，探讨慢性粒细胞白血病的合理用药策略。

一、慢性粒细胞白血病的发病机制

CML的发病机制与染色体异常密切相关。具体来说，约95%的CML患者存在费城染色体阳性（Ph+），这是由于第9号和第22号染色体之间发生易位，形成BCR-ABL融合基因。该基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，导致细胞增殖失控和凋亡受阻，进而引发CML。这种异常的细胞增殖是CML治疗的主要靶点。

二、慢性粒细胞白血病的临床分期

CML的临床分期对于治疗策略的选择至关重要。根据临床表现和外周血、骨髓中原始细胞的比例，CML可分为以下三个时期：

慢性期（CP）

：为疾病早期，症状较轻，是治疗的最佳时期。

加速期（AP）

：病情进展迅速，症状加重，预后相对较差。

急变期（BP）

：病情进一步恶化，预后极差，需要紧急治疗。

三、慢性粒细胞白血病的合理用药原则

1. 慢性期治疗

慢性期是CML治疗的黄金时期，首选酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。TKI通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻断细胞增殖信号通路，达到控制病情的目的。常用的TKI包括伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等。TKI治疗需长期坚持，定期监测分子学反应，评估疗效，以指导治疗调整。

2. 加速期和急变期治疗

对于加速期和急变期患者，治疗更为复杂。可以考虑联合应用TKI和化疗药物，如羟基脲、阿糖胞苷等。化疗可以快速降低白血病细胞负荷，为TKI治疗创造条件。同时，支持治疗也非常关键，包括防治感染、出血等并发症，以及改善患者的一般状况。

3. 耐药和复发患者治疗

对于TKI耐药或复发的患者，治疗策略需要调整。可以考虑更换其他TKI或尝试造血干细胞移植。造血干细胞移植可以清除异常克隆，实现疾病根治，但风险较高，需严格评估适应症。

四、慢性粒细胞白血病的用药注意事项

1. 用药依从性

患者需遵医嘱，规律服用TKI，避免漏服或擅自停药，以免影响疗效。TKI治疗的依从性直接影响治疗效果和预后。

2. 药物相互作用

部分药物如质子泵抑制剂、钙通道拮抗剂等可能影响TKI的血药浓度，需在医师指导下调整用药。药物相互作用可能导致TKI血药浓度变化，影响疗效。

3. 监测和调整

定期复查血常规、肝肾功能等指标，评估疗效和不良反应，必要时调整用药方案。监测是确保治疗安全有效的重要环节。

4. 生活方式调整

合理饮食，适度运动，戒烟限酒，保持良好的心理状态，提高治疗依从性和生活质量。健康的生活方式对于提高治疗效果和改善生活质量具有重要作用。

总结

慢性粒细胞白血病的合理用药需综合考虑患者的病情、药物特点和个体差异等因素，制定个体化治疗方案。在医师指导下规范用药，定期随访，有望实现长期生存和生活质量的改善。随着新药的研发和治疗策略的不断优化，CML患者的生存预期和生活质量有望进一步提高。

姜丽波

齐齐哈尔医学院附属二院