塞普替尼--开启RET基因融合阳性晚期NSCLC一线治疗新纪元

在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，RET基因融合阳性的患者群体一直面临着治疗选择有限的困境。随着靶向治疗的深入研究，塞普替尼（Selpercatinib）作为一种RET抑制剂，为这部分患者带来了新的治疗希望。本文将详细介绍RET基因融合阳性NSCLC的发病机制、临床表现以及塞普替尼的治疗效果。

RET基因融合阳性NSCLC的发病机制

RET基因融合是一种较为罕见的分子亚型，约占NSCLC的1%-2%。RET基因位于染色体10q11.21，编码的RET蛋白是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞信号传导和增殖调控。当RET基因与其他基因发生融合，产生异常的融合蛋白，会导致RET信号通路的持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET基因融合阳性NSCLC的临床表现

RET基因融合阳性NSCLC患者的临床表现与一般NSCLC患者相似，包括咳嗽、咳痰、胸痛、气促等。由于RET基因融合阳性的患者多为非吸烟者，因此这部分患者的发病年龄相对较轻。此外，约20%的患者会出现中枢神经系统转移，需要密切关注。

塞普替尼的治疗效果

塞普替尼是一种高选择性的RET抑制剂，能够特异性地抑制RET基因融合蛋白的活性，从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究已经证实，塞普替尼在RET基因融合阳性NSCLC患者中具有良好的疗效和安全性。

LIBRETTO-001研究是一项多中心、开放标签的I/II期临床研究，纳入了70例RET基因融合阳性NSCLC患者，接受塞普替尼治疗。结果显示，塞普替尼的客观缓解率（ORR）达到64%，中位无进展生存期（PFS）达到16.5个月，显示出良好的疗效。此外，塞普替尼的安全性和耐受性也得到了验证，常见的不良反应包括高血压、肝功能异常等，大多可控。

塞普替尼的临床应用前景

塞普替尼的上市为RET基因融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望改变这部分患者的治疗格局。目前，塞普替尼已经获得美国FDA批准用于RET基因融合阳性NSCLC的一线治疗，为患者带来了新的希望。未来，我们期待塞普替尼在更多临床研究中展现出色的疗效，进一步改善这部分患者的预后。

总之，RET基因融合是NSCLC中一个重要的分子亚型，塞普替尼作为一种高选择性的RET抑制剂，在RET基因融合阳性NSCLC患者中展现出良好的疗效和安全性。随着塞普替尼的上市，RET基因融合阳性NSCLC患者的治疗将开启新的篇章。未来，我们期待更多针对这一患者群体的靶向治疗药物的问世，为患者带来更多治疗选择。

刘新超

山东省公共卫生临床中心蟠龙山院区