边缘区B细胞淋巴瘤：新兴治疗方法及其挑战

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种罕见且侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其发病率约占所有非霍奇金淋巴瘤的5%左右。MCL起源于B细胞发展的早期阶段，即边缘区B细胞，因此得名。由于其侵袭性强、预后较差，对MCL的深入了解和治疗探索显得尤为迫切。

疾病原理

MCL的发病机制复杂，涉及遗传学、表观遗传学以及微环境等多个层面。MCL细胞常携带t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致CCND1基因与免疫球蛋白重链基因（IGH）融合，从而过度激活CCND1/CDK4/6信号通路，促进细胞周期进程和肿瘤细胞增殖。除了CCND1过表达，MCL还涉及其他多个分子异常，包括TP53、RB1等抑癌基因的突变或缺失，以及MYC、BCL2等原癌基因的异常表达。

临床表现

MCL的临床表现多样，常见症状包括无痛性淋巴结肿大、体重减轻、盗汗、发热等。部分患者可能无明显症状，仅在体检时发现淋巴结肿大。由于MCL的侵袭性，患者常有多部位受累，包括淋巴结、脾脏、胃肠道等。

新兴治疗方法

免疫调节剂：来普利、兰尼普利等免疫调节剂通过调节肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤作用。研究表明，免疫调节剂单药或联合化疗可提高MCL患者的缓解率和生存期。

BTK抑制剂：伊布替尼等BTK抑制剂通过阻断B细胞受体信号通路，抑制MCL细胞的增殖和存活。伊布替尼已被批准用于MCL的一线和复发/难治性治疗，并显著改善了患者的预后。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法：通过基因工程技术将患者T细胞改造为CAR-T细胞，使其能够特异性识别和杀伤MCL细胞。CAR-T疗法在部分复发/难治性MCL患者中取得了令人鼓舞的疗效。

双特异性抗体：如艾多珠单抗等双特异性抗体能够同时结合肿瘤细胞和免疫细胞，促进免疫细胞对肿瘤的杀伤。双特异性抗体在MCL治疗中展现出良好的应用前景。

治疗挑战

个体化治疗：由于MCL患者的遗传背景、分子表型和临床表现异质性较大，实现个体化治疗仍是一大挑战。未来需要更多生物标志物和精准检测手段，以指导个体化治疗方案的制定。

耐药性问题：随着新药的广泛应用，部分患者可能出现耐药性，导致疗效下降。探索新的治疗靶点和联合用药策略，以克服耐药性，是未来研究的重点。

毒副反应管理：新药治疗可能伴随不同程度的毒副反应，如感染、出血、心脏毒性等。如何平衡疗效和安全性，优化治疗方案，是临床治疗中需要关注的问题。

综上所述，边缘区B细胞淋巴瘤作为一种侵袭性淋巴瘤，其发病机制和治疗策略仍有许多未知之处。随着新药的不断涌现和个体化治疗理念的深化，MCL患者的预后有望得到进一步改善。未来仍需在基础研究和临床实践中不断探索，以攻克这一难治性肿瘤。

雷雪

齐齐哈尔市第一医院南院区