慢性髓细胞白血病患者tki耐药知识科普

慢性髓细胞白血病（CML）是一种发生在骨髓造血干细胞的血液系统恶性肿瘤，以持续的白细胞增多为主要特征。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如伊马替尼等药物的出现极大改善了CML患者的预后。然而，随着治疗的深入，耐药问题逐渐凸显。本文旨在科普CML患者TKI耐药的相关知识，帮助患者合理用药，提高治疗效果。

TKI耐药的定义 TKI耐药是指CML患者对TKI治疗失去应答或疗效减弱，导致病情进展。耐药分为原发性和继发性两种。原发性耐药指患者从治疗开始就对TKI无反应；继发性耐药指患者在接受TKI治疗一定时间后，对药物产生耐药性。

TKI耐药的原因 TKI耐药的原因复杂多样，主要包括： （1）BCR-ABL基因突变：BCR-ABL融合基因是CML的分子标志物，其编码的蛋白是TKIs的主要靶点。BCR-ABL基因突变可导致TKIs无法有效抑制其活性，从而产生耐药。 （2）细胞膜上ABC转运蛋白过表达：ABC转运蛋白可将TKIs从细胞内泵出，降低药物浓度，导致耐药。 （3）信号传导通路的旁路激活：CML细胞通过激活其他信号通路来绕过BCR-ABL，对TKIs产生耐药。 （4）药物代谢和清除的改变：部分患者的药物代谢酶或转运蛋白异常，影响TKIs的体内过程，导致耐药。

TKI耐药的诊断 CML患者出现以下情况时，需警惕TKI耐药： （1）外周血白细胞持续升高或减少后再次升高； （2）骨髓活检发现原始细胞比例增加； （3）BCR-ABL基因水平升高或下降后再次升高； （4）出现新的染色体异常。 怀疑耐药时，应及时进行BCR-ABL基因突变检测、骨髓细胞学检查等，明确耐药类型及原因。

TKI耐药的治疗 TKI耐药的治疗需根据耐药原因、病情进展程度等因素综合评估。常用策略包括： （1）更换其他TKIs：不同TKIs对BCR-ABL基因突变的敏感性不同。更换药物可能重新获得疗效。 （2）增加TKIs剂量：部分患者通过增加药物剂量可提高疗效。 （3）联合其他药物：联合其他靶向药物、化疗药物等，从不同途径抑制CML细胞。 （4）异基因造血干细胞移植：对于耐药且病情进展的患者，造血干细胞移植可能是一种有效的治疗手段。

预防TKI耐药的措施 合理用药是预防TKI耐药的关键。患者需注意以下几点： （1）遵医嘱服药：严格按照医生处方用药，不擅自减量、停药。 （2）定期随访：定期监测BCR-ABL基因水平、外周血常规等指标，及时发现耐药。 （3）合理饮食：避免食用可能影响药物代谢的食物，如葡萄柚等。 （4）注意药物相互作用：某些药物可能影响TKIs的疗效，需在医生指导下使用。

总之，CML患者对TKI耐药需引起重视。通过合理用药、定期随访等措施，及时发现并处理耐药问题，有助于提高治疗效果，改善患者预后。医患携手，共同应对TKI耐药的挑战。

苏国栋

中国人民解放军总医院第五医学中心