肺癌患者RET如何选靶向药

在探讨肺癌患者RET突变如何选靶向药之前，我们先对肺癌和RET突变有一个基本的认识。肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）占肺癌总数的85%左右。RET（Rearranged during Transfection）是一种受体酪氨酸激酶，其基因突变或融合异常激活可导致肿瘤的发生和发展。RET突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，是一种相对较为罕见的驱动基因突变。因此，对于RET突变的肺癌患者来说，选择合适的靶向药物至关重要。

RET突变的生物学特点

RET基因位于第10号染色体上，编码一种跨膜受体酪氨酸激酶。正常情况下，RET蛋白主要在神经系统的发育和功能中发挥作用。但在某些情况下，RET基因会发生突变或与其他基因发生融合，导致RET蛋白异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

RET突变主要包括点突变和基因融合两种类型。点突变主要发生在RET蛋白的酪氨酸激酶结构域，导致其持续激活；而基因融合则是RET基因与其他基因发生重排，形成新的融合蛋白，同样导致RET蛋白异常激活。这两种突变形式均可促进肿瘤的发生和发展。

RET突变的诊断

对于怀疑RET突变的肺癌患者，首先需要进行基因检测以明确诊断。目前常用的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和二代测序（NGS）。FISH和IHC主要用于检测RET基因融合，而NGS则可同时检测RET基因融合和点突变。选择合适的检测方法需要综合考虑患者的临床特征、标本类型和经济条件等因素。

RET突变的靶向治疗

对于RET突变的肺癌患者，目前主要的治疗方案是使用特异性的RET抑制剂。这些药物通过抑制异常激活的RET蛋白，从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，达到抗肿瘤的疗效。

塞尔帕替尼（Selpercatinib）：塞尔帕替尼是一种高选择性的RET抑制剂，可有效抑制RET基因融合和点突变引起的肿瘤细胞增殖。多项临床研究显示，塞尔帕替尼对RET突变的NSCLC患者具有较好的疗效和安全性，客观缓解率可达70%以上，中位无进展生存时间可达15个月以上。

普雷卡替尼（Pralsetinib）：普雷卡替尼也是一种高选择性的RET抑制剂，对RET基因融合和点突变均具有较好的抑制作用。临床研究显示，普雷卡替尼对RET突变的NSCLC患者的客观缓解率可达60%以上，中位无进展生存时间可达10个月以上。

卡博替尼（Cabozantinib）：卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，除RET外，还可抑制c-MET、VEGFR等靶点。虽然卡博替尼对RET突变的抑制作用较弱，但对于部分塞尔帕替尼和普雷卡替尼耐药的患者，卡博替尼仍具有一定的疗效。

总结

RET突变是非小细胞肺癌中一种较为罕见的驱动基因突变。对于这部分患者，使用特异性的RET抑制剂进行治疗是一种有效的治疗手段。塞尔帕替尼和普雷卡替尼是目前最主要的治疗药物，而卡博替尼则可作为部分患者的后续治疗选择。随着对RET突变机制的深入研究和新药的不断涌现，相信未来RET突变的肺癌患者将获得更多的治疗选择和更好的疗效。

许静文

德州市第二人民医院