细胞程序性死亡在肺癌中的分子机制及中医药干预进展

程序性细胞死亡（PCD）是细胞生理性死亡的一种形式，与细胞凋亡、自噬等过程密切相关，它在维持组织稳态、消除损伤细胞以及肿瘤治疗中扮演着重要角色。在RET突变的肺癌中，程序性细胞死亡的调控机制和中医药干预的研究进展是本文讨论的重点。

一、RET突变肺癌概述

RET基因编码一种跨膜酪氨酸激酶受体，其突变可导致信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。RET突变肺癌是一种相对罕见的肺癌类型，但在某些特定人群中，如年轻、非吸烟者中发病率较高。由于其分子机制的特殊性，针对RET突变的靶向治疗成为研究的热点。

二、细胞程序性死亡在RET突变肺癌中的分子机制

细胞凋亡

：在RET突变肺癌中，突变的RET蛋白通过激活下游的信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR，促进肿瘤细胞的增殖和存活。细胞凋亡是程序性细胞死亡的主要形式，其中Bcl-2家族蛋白、Caspase家族蛋白以及凋亡诱导因子AIF等在调控细胞凋亡中起着核心作用。

细胞自噬

：自噬是细胞清除损伤或老化细胞器的过程，与细胞凋亡相互调节。在RET突变肺癌中，自噬的异常激活可能促进肿瘤细胞的存活，而自噬抑制可能通过清除肿瘤细胞内的应激反应来增强凋亡。

铁死亡

：铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡形式，与铁代谢紊乱相关。在RET突变肺癌中，铁死亡可能通过调节铁代谢和脂质过氧化来影响肿瘤细胞的死亡。

三、中医药干预RET突变肺癌的进展

中医药在干预RET突变肺癌中显示出独特的优势，其多靶点、多途径的作用机制与RET突变肺癌的复杂性相适应。

中药单体

：一些中药单体，如人参皂苷、黄芪多糖等，已被发现能够通过调节细胞凋亡相关蛋白的表达，增强RET突变肺癌细胞的凋亡。

中药复方

：中药复方通过多种成分的协同作用，可能在抑制RET突变肺癌细胞增殖、诱导凋亡的同时，调节机体的免疫反应，增强抗肿瘤效应。

中医药的免疫调节作用

：中医药通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，增强机体的抗肿瘤免疫反应，这对于RET突变肺癌的治疗尤为重要。

四、总结与展望

细胞程序性死亡在RET突变肺癌的发生和发展中起着关键作用，而中医药干预提供了一种新的治疗途径。未来的研究需要进一步阐明RET突变肺癌中程序性细胞死亡的分子机制，并探索中医药在干预RET突变肺癌中的有效成分和作用机制，以期为RET突变肺癌患者提供更有效的治疗策略。

本文综述了细胞程序性死亡在RET突变肺癌中的分子机制及中医药干预的研究进展，旨在为该领域的科研人员和临床医生提供参考，以推动RET突变肺癌治疗的创新发展。

欧阳慧玲

西安市红会医院北院区