免疫疗法在晚期肝癌治疗中的作用及其联合策略

免疫系统是人体抵御疾病的第一道防线，它不仅能够识别和清除外来病原体，还能对抗肿瘤细胞。近年来，免疫疗法作为一种新型的癌症治疗手段，其在晚期肝癌治疗中的作用越来越受到重视。本文将探讨免疫疗法在晚期肝癌治疗中的作用及其联合策略。

免疫疗法在晚期肝癌治疗中的作用

肝癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，晚期肝癌的治疗尤为困难，因为此时肿瘤已经扩散至全身或局部晚期，手术切除等局部治疗手段已不适用。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择。

PD-1/PD-L1单抗的应用

PD-1/PD-L1单抗是免疫检查点抑制剂的一种，它们通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，从而激活T细胞对肿瘤的攻击。在晚期肝癌治疗中，PD-1/PD-L1单抗能够显著延长患者的生存期并改善生活质量。PD-1/PD-L1单抗的代表性药物包括Nivolumab（Opdivo）、Pembrolizumab（Keytruda）和Atezolizumab（Tecentriq）。这些药物通过调节T细胞的活性，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

dMMR/MSI-H检测指导下的治疗

微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）是某些肿瘤的特征，这类肿瘤对免疫疗法特别敏感。通过dMMR/MSI-H检测，可以筛选出对免疫疗法反应较好的患者，从而实现精准治疗。dMMR/MSI-H状态的检测通常通过PCR、IHC等方法进行。对于dMMR/MSI-H阳性的肝癌患者，免疫疗法可能带来更好的疗效。

免疫疗法的联合策略

单一免疫疗法虽然有效，但有时疗效有限。为了提高治疗效果，免疫疗法常与其他治疗手段联合应用。

免疫疗法与化疗的联合

化疗能够破坏肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，同时可能增强免疫反应。将化疗与免疫疗法联合使用，可以提高治疗效果，尤其是在一线治疗中。化疗药物如顺铂、吉西他滨等与免疫检查点抑制剂联合，已被证明可以提高肝癌患者的总体生存率。联合治疗的机制可能包括化疗诱导的免疫原性死亡、增强抗原呈递、调节肿瘤微环境等。

免疫疗法与靶向治疗的联合

靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，能够精准杀伤肿瘤细胞。免疫疗法与靶向治疗的联合使用，可以同时从免疫和分子水平上对抗肿瘤，提高疗效。例如，抗VEGF药物贝伐珠单抗（Avastin）与PD-1单抗联合，已被用于晚期肝癌的一线治疗。这种联合治疗策略可以抑制肿瘤血管生成，同时激活免疫反应，从而发挥协同效应。

免疫疗法与局部治疗的联合

局部治疗如介入治疗、射频消融等可以直接消灭肿瘤细胞，而免疫疗法可以清除微小转移灶和残留肿瘤细胞，两者联合使用能够提高局部控制率和生存期。局部治疗可以导致肿瘤细胞死亡，释放肿瘤抗原，激活免疫系统。随后应用免疫疗法，可以进一步增强免疫反应，清除残留肿瘤细胞。

免疫疗法的不良反应

免疫疗法虽然具有较好的疗效，但也可能出现一些不良反应，如免疫相关性肺炎、肝炎、肠炎等。这些不良反应通常与免疫激活引起的自身免疫反应有关。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时采取相应的治疗措施。

结论

免疫疗法为晚期肝癌患者提供了新的治疗选择，其联合策略能够进一步提高治疗效果。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况，由专业医生制定。随着研究的深入，免疫疗法在肝癌治疗中的应用将越来越广泛，为患者带来更大的生存希望。未来，我们需要进一步探索免疫疗法的作用机制，优化联合治疗方案，并加强不良反应的管理，以提高肝癌患者的生活质量和生存期。

舒哲悦

浙江大学医学院附属第一医院