探索肝癌免疫治疗：PD-1和PD-L1抗体的作用

肝癌，作为全球范围内高发病率和死亡率的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着免疫治疗的兴起，肝癌的治疗策略也发生了重大变革。本文将深入探讨肝癌免疫治疗中PD-1和PD-L1抗体的作用及其临床应用。

免疫治疗的基本原理

肝癌的免疫治疗主要基于免疫检查点抑制剂（ICIs），包括PD-1抗体、PD-L1抗体和CTLA-4抗体等。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统的“刹车”作用，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。免疫检查点是免疫系统中的一种保护机制，防止免疫系统过度激活而伤害正常组织。然而，肿瘤细胞却利用这一机制逃避免疫监视。ICIs的作用正是阻断这一逃逸机制，恢复免疫系统对肿瘤的攻击能力。

PD-1和PD-L1抗体的作用机制

PD-1是T细胞表面的一个蛋白，当它与其配体PD-L1结合时，会向T细胞发送抑制信号，导致T细胞功能受到抑制。肿瘤细胞通过高表达PD-L1来与T细胞表面的PD-1结合，从而抑制T细胞的活性，逃避免疫攻击。PD-1和PD-L1抗体通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

临床应用

在临床应用中，ICIs可以单独使用或与其他治疗方法联合使用，如与抗血管生成药物、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他局部治疗手段结合，以提高治疗效果。例如，某些联合治疗方案已被证实对不可切除的肝细胞癌（HCC）具有显著疗效，并被推荐为一线治疗选择。此外，对于潜在可切除的肝癌患者，通过免疫联合方案进行转化治疗后行根治性手术，能够使患者获得生存获益。

个体化治疗的重要性

值得注意的是，虽然ICIs在某些特定人群中显示出更好的疗效，比如HBV感染的肝癌患者，但对于其他特征如HCV感染、男性、BCLC C期、AFP<400 μg/L等情况下的优势仍需更多临床数据支持。因此，在使用ICIs前应全面评估患者的肝脏功能及全身状况，确保其适合接受此类治疗。

肝癌的一线治疗方案

对于肝癌的一线治疗方案，推荐方案包括PD-1抗体联合抗血管生成药物，如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合IBI305（贝伐珠单抗类似物）、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼等。这些方案已被证实能够显著提高患者的生存期和生活质量。

对于肝癌一线治疗失败的应对策略

在大陆临床实践中，对于肝癌一线治疗失败的情况，一线选择靶向治疗优先选择的方案通常是基于个体化的考量。医生会根据患者的具体情况，如肿瘤的基因突变状况、肝功能、全身状况等，选择最合适的治疗方案。

总结

肝癌免疫治疗的进展为患者带来了新的希望。PD-1和PD-L1抗体作为免疫治疗的重要组成部分，通过激活患者自身的免疫系统攻击肿瘤细胞，展现出了显著的治疗效果。然而，个体化治疗的重要性不容忽视，需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。随着研究的深入，我们期待未来有更多的突破，为肝癌患者带来更多的治疗选择。

Zhangwei

贵州医科大学附属医院