华氏巨球蛋白血症与非霍奇金淋巴瘤的关联性探讨

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤。而华氏巨球蛋白血症（WM）则是一种罕见的B细胞淋巴瘤，其特点是血清中出现大量单克隆IgM蛋白。近年来，研究发现WM与NHL之间存在一定的关联性，本文将对这两种疾病的关联性进行探讨。

病因及发病机制

WM的发病原因尚不完全清楚，可能与遗传因素、病毒感染、免疫系统异常等多种因素有关。WM的发病机制主要与B细胞异常增殖、分化和凋亡失衡有关。研究发现，WM细胞中存在B细胞受体（BCR）信号通路异常激活，导致B细胞持续增殖。

NHL的发病原因同样复杂多样，包括遗传因素、环境因素、免疫因素等。NHL的发病机制主要涉及淋巴细胞的异常增殖、分化和凋亡失衡。NHL细胞中常见多种基因突变和染色体异常，导致细胞增殖失控。

临床表现

WM主要表现为血液系统损害和免疫功能紊乱。常见的临床表现包括贫血、出血倾向、高黏滞血症、感染易感性增加等。部分WM患者还可能出现淋巴结肿大、肝脾肿大等。

NHL可累及全身多个器官和组织，临床表现多样。常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可出现器官受累相关症状，如呼吸、消化、泌尿等系统症状。

诊断

WM的诊断主要依据临床表现、实验室检查和病理检查。血清IgM水平升高是WM的特征性表现。骨髓活检可见到典型的淋巴样浆细胞浸润。免疫表型分析显示，WM细胞表达CD19、CD20、CD22等B细胞标志物，而CD5、CD10等T细胞和前体B细胞标志物阴性。

NHL的诊断需综合临床表现、影像学检查、实验室检查和病理检查。淋巴结活检是确诊NHL的关键。根据病理分型，NHL可分为B细胞型和T/NK细胞型。免疫表型分析有助于明确NHL的亚型。

治疗

WM的治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。常用药物包括烷化剂如苯丁酸氮芥、嘌呤类似物如氟达拉滨、CD20单克隆抗体如利妥昔单抗等。近年来，B细胞受体抑制剂如ibrutinib、acalabrutinib等新药在WM治疗中显示出良好疗效。

NHL的治疗需根据病理分型、分期、患者一般情况等因素综合制定。常用治疗手段包括化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗等。部分患者还可考虑造血干细胞移植。对于复发难治NHL，CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段展现出治疗潜力。

WM与NHL的关联性

研究表明，WM与NHL之间存在一定的关联性。一方面，WM患者发生其他类型NHL的风险增加，可能与B细胞异常增殖、免疫功能紊乱等因素有关。另一方面，WM与某些NHL亚型在临床表现、病理特征等方面存在相似之处。此外，WM与NHL在发病机制上也存在共同点，如B细胞信号通路异常激活等。

总之，WM与NHL虽然在临床表现、病理特征等方面存在差异，但从发病机制、治疗手段等方面来看，二者之间存在一定的关联性。深入研究WM与NHL的关联性，有助于加深对这两种疾病的认识，指导临床诊疗实践。

参考文献： 1. Treon SP, Xu L, Yang G, et al. MYD88 L265P somatic mutation in Waldenström's macroglobulinemia. N Engl J Med, 2012, 367(9): 826-834. 2. Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, et al. Phase 3 trial of ibrutinib plus rituximab in Waldenström's macroglobulinemia. N Engl J Med, 2020, 383(30): 2839-2850. 3. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood, 2016, 127(20): 2375-2390. 4. Armitage JO, Weisenburger DD. New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas: clinical features of the major histologic subtypes. Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. J Clin Oncol, 1998, 16(8): 2780-2795.

艾一玖

北华大学附属医院