个体化治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的应用

边缘区B细胞淋巴瘤（Marginal Zone B-Cell Lymphoma, MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤，属于B细胞淋巴瘤中较为常见的类型。MZL包括脾边缘区B细胞淋巴瘤（Splenic Marginal Zone Lymphoma, SMZL）、结外边缘区B细胞淋巴瘤（Extranodal Marginal Zone Lymphoma of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue, ENMZL）和结内边缘区B细胞淋巴瘤（Nodal Marginal Zone Lymphoma, NMZL）。个体化治疗是MZL治疗中的一个重要发展方向，本文将从疾病原理知识的角度探讨个体化治疗在MZL中的应用。

一、MZL的发病机制

MZL的发病机制尚未完全明确，目前认为与慢性抗原刺激、遗传易感性、病毒感染等因素有关。

慢性抗原刺激：MZL常与自身免疫性疾病、慢性感染性疾病相关，如幽门螺杆菌感染、自身免疫性甲状腺炎等。持续的慢性抗原刺激可导致B细胞异常增殖、分化，进而诱发MZL。

遗传易感性：部分MZL患者存在遗传易感性，如染色体易位、基因突变等，这些遗传异常可导致B细胞功能异常，增加MZL发病风险。

病毒感染：某些病毒感染，如EB病毒、HHV-8等，可诱发B细胞异常增殖，与MZL发病密切相关。

二、MZL的临床表现

MZL临床表现多样，与受累部位有关。常见临床表现包括：

脾边缘区B细胞淋巴瘤：常表现为脾肿大、贫血、血小板减少等，部分患者可伴有自身免疫性疾病。

结外边缘区B细胞淋巴瘤：常表现为受累部位肿块、溃疡等，如胃MALT淋巴瘤可表现为上腹痛、消化不良等。

结内边缘区B细胞淋巴瘤：常表现为淋巴结肿大，部分患者可伴有B症状（发热、盗汗、体重减轻）。

三、MZL的诊断

MZL的诊断主要依靠病理学检查，包括组织病理学、免疫组化等。诊断要点包括：

肿瘤细胞主要为成熟B细胞，呈边缘区样分布。

免疫组化：CD20、CD79a阳性，Bcl-2阳性，CyclinD1阴性，Ki-67低表达。

基因检测：部分MZL患者存在染色体易位、基因突变等遗传异常，如t(11;18)、t(14;18)等。

影像学检查：CT、MRI、PET-CT等有助于评估病变范围、疗效评估。

四、MZL的个体化治疗

个体化治疗是MZL治疗的重要发展方向，需要综合考虑患者的临床表现、病理分型、分子遗传学特点等因素，制定个体化治疗方案。

无症状MZL：对于无症状或症状轻微的MZL患者，可采取观察等待的策略，定期随访评估病情变化。

有症状MZL：对于有症状的MZL患者，根据病情特点制定个体化治疗方案。

（1）SMZL：可采用脾切除、化疗、利妥昔单抗等治疗手段，部分患者可从利妥昔单抗单药治疗中获益。

（2）ENMZL：对于胃MALT淋巴瘤，可采用抗幽门螺杆菌治疗、放疗、化疗等手段。其他部位ENMZL可采用放疗、化疗等治疗手段。

（3）NMZL：可采用化疗、利妥昔单抗等治疗手段。

复发难治MZL：对于复发难治MZL，可采用新型靶向药物、免疫治疗、造血干细胞移植等治疗手段。

总之，MZL是一种异质性较强的B细胞淋巴瘤，个体化治疗是其治疗的重要发展方向。需要综合考虑患者的临床表现、病理分型、分子遗传学特点等因素，制定个体化治疗方案，以提高治疗效果、改善患者预后。随着对MZL发病机制的深入研究以及新型治疗手段的不断涌现，个体化治疗在MZL中的应用将更加广泛，有望为MZL患者带来更好的治疗效果。

施文瑜

南通大学附属医院