约1%~2%的NSCLC患者存在RET融合

肺癌是全球范围内致死率最高的恶性肿瘤之一。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约1%到2%的患者存在RET基因融合的现象。RET融合阳性肺癌是一种相对罕见的肺癌亚型，但其病理机制和治疗方式具有一定的特殊性，因此对此类疾病的理解至关重要。

一、RET基因和RET融合

RET基因是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体，其编码的蛋白参与神经细胞和肾脏细胞的分化、成熟以及维持正常功能。正常情况下，RET基因通过与配体结合而激活，进而调节细胞的生长和分化。然而，在某些肺癌患者中，RET基因与其他基因发生异常的基因融合，形成了融合基因。这种融合基因导致RET蛋白的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

二、RET融合阳性肺癌的特点

RET融合阳性肺癌具有以下特点： 1.

病理生物学特性

：RET融合导致酪氨酸激酶的持续激活，增强肿瘤细胞的侵袭性和生存能力。 2.

临床特征

：该类型肺癌较为罕见，但预后较差，对传统化疗和放疗的响应有限。 3.

分子靶向治疗

：由于RET融合的机制较为明确，针对RET的分子靶向治疗成为可能。

三、RET融合的检测

准确检测RET融合对指导临床治疗具有重要意义。目前，检测RET融合的常用方法包括： 1.

荧光原位杂交（FISH）

：检测肿瘤细胞中RET基因的异常融合。 2.

逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）

：通过检测特定的基因融合转录本来识别RET融合。 3.

免疫组织化学（IHC）

：检测RET蛋白的表达和定位，辅助判断RET融合状态。 4.

下一代测序（NGS）

：通过高通量测序技术全面检测肿瘤细胞的基因变异。

四、RET融合阳性肺癌的治疗

由于RET融合阳性肺癌对传统化疗和放疗的响应不佳，针对RET融合的分子靶向治疗成为主要治疗策略。目前，已有多种RET抑制剂被开发并用于临床： 1.

多靶点酪氨酸激酶抑制剂

：如卡博替尼和凡德替尼等，它们可以抑制RET融合蛋白的活性，减缓肿瘤生长。 2.

特异性RET抑制剂

：如塞尔帕替尼和普拉替尼等，它们对RET融合蛋白具有更高的选择性，减少了对正常细胞的副作用。

五、未来方向

随着对RET融合阳性肺癌研究的深入，未来治疗策略将更加精准和个体化。新的靶向治疗药物的开发、联合治疗策略的探索以及免疫治疗结合的使用，都将为RET融合阳性肺癌患者带来新的治疗希望。

综上所述，RET融合阳性肺癌是一种特殊的肺癌亚型，其病理机制主要与RET基因的异常融合相关。通过对RET融合的检测和分子靶向治疗，可以为患者提供更有效的治疗方案。随着医学技术的不断进步，我们有望在RET融合阳性肺癌的治疗上取得更多突破。

戴东

天津市肿瘤医院