CAR-T疗法的风险

侵袭性外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma, PTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其生物学行为较为复杂，预后相对较差。随着免疫治疗的兴起，嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）疗法在PTCL治疗中显示出了显著的潜力和效果。然而，作为一种新型的治疗方法，CAR-T疗法也伴随着一定的风险和挑战。本文将探讨CAR-T疗法在侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗中的风险与考量。

CAR-T疗法的原理

CAR-T疗法是一种基因工程改造的免疫细胞疗法，通过提取患者自身的T细胞，引入识别肿瘤特异性抗原的CAR基因，使其能够精确识别并攻击癌细胞。CAR-T细胞在体外扩增后回输至患者体内，发挥抗肿瘤效应。

CAR-T疗法在PTCL治疗中的应用

侵袭性外周T细胞淋巴瘤因其高度异质性和侵袭性，传统化疗效果有限，预后不佳。CAR-T疗法的引入为PTCL患者提供了新的治疗选择。多项临床研究显示，CAR-T疗法在部分难治性或复发的PTCL患者中取得了较高的完全缓解率。

CAR-T疗法的风险与挑战

细胞因子释放综合征（CRS）

：CRS是CAR-T疗法最常见的严重并发症之一，表现为高热、低血压、器官功能损害等症状。CRS的发生与CAR-T细胞的活性和数量密切相关，严重时可危及生命。

神经毒性

：CAR-T疗法还可能导致神经毒性，表现为意识障碍、震颤、癫痫发作等。这些症状可能影响患者的生活质量和预后。

感染风险

：由于CAR-T疗法前的预处理化疗会抑制患者的免疫系统，因此患者在接受CAR-T治疗期间易发生感染，包括细菌、病毒和真菌感染。

肿瘤溶解综合征

：部分患者在接受CAR-T治疗后，肿瘤细胞迅速溶解，可能导致高钾血症、高尿酸血症等代谢紊乱，严重时可危及生命。

复发与耐药性

：尽管CAR-T疗法在部分PTCL患者中显示出较好的疗效，但复发和耐药性仍是亟待解决的问题。

风险管理与患者教育

风险评估与分层

：在实施CAR-T疗法前，应全面评估患者的病情、基础疾病和免疫状态，合理选择适应症，对患者进行风险分层。

密切监测与支持治疗

：治疗期间应密切监测患者的CRS、神经毒性等不良反应，及时给予支持治疗，如使用托珠单抗、皮质激素等药物控制CRS症状。

感染防控

：加强感染防控措施，预防性使用抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物，减少感染风险。

患者教育

：向患者充分解释CAR-T疗法的潜在风险和可能的不良反应，提高患者对治疗的依从性和配合度。

总之，CAR-T疗法在侵袭性外周T细胞淋巴瘤治疗中展现出了巨大的潜力，但同时也伴随着一定的风险和挑战。医务工作者应充分评估患者的病情和风险，严格掌握适应症，加强治疗期间的监测和管理，以提高治疗效果，降低治疗风险。同时，患者教育和心理支持也是不可或缺的环节，有助于提高患者的生活质量和预后。

费妍

南昌大学第二附属医院