林奇综合征与家族性腺瘤性息肉病：肠癌遗传性的关键

肠癌是全球范围内常见的消化道肿瘤之一，每年有数以百万计的新病例被诊断出来。根据世界卫生组织的数据，肠癌在癌症死亡原因中排名前列。它不仅与环境和生活方式因素密切相关，还具有一定的遗传倾向。本文将深入探讨肠癌的遗传性特点，特别是林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病（FAP）这两种遗传性结直肠癌，并讨论家族聚集性结直肠癌的成因，以及如何进行有效的预防与筛查。

一、遗传性结直肠癌概述

遗传性结直肠癌约占所有结直肠癌病例的5%。在这些遗传性结直肠癌中，林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病是两种最常见的类型。了解这些遗传性结直肠癌的发病机制和临床表现，对于早期识别和预防至关重要。

1. 林奇综合征

林奇综合征是一种常见的遗传性结直肠癌类型，约占所有结直肠癌的2-5%。该综合征由DNA错配修复基因（MMR基因）的突变引起，导致细胞在分裂过程中无法正确修复DNA复制错误，从而增加结直肠癌及其他多种癌症的风险。MMR基因包括hMLH1、hMSH2、hMSH6和PMS2等，这些基因的突变会导致微卫星不稳定性（MSI），这是林奇综合征的一个特征性分子标记。

林奇综合征患者除了结直肠癌外，还可能增加患子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆管癌和泌尿系统肿瘤的风险。因此，对于有林奇综合征家族史的个体，建议进行遗传咨询和定期的癌症筛查。

2. 家族性腺瘤性息肉病（FAP）

FAP是一种由APC基因突变引起的遗传性疾病。患者结肠内会出现大量腺瘤性息肉，通常在十几岁时开始出现，若不进行干预，到50岁时几乎100%会转变为结直肠癌。FAP患者的直系亲属中，约有一半会携带这种突变基因。APC基因突变会导致Wnt信号通路的异常激活，进而促进肠道上皮的细胞增殖和肿瘤形成。

FAP的临床表现包括结肠内多发性息肉、皮肤和口腔黏膜的良性色素沉着、骨和软组织肿瘤等。对于FAP患者，建议进行早期的结肠切除手术以预防结直肠癌的发生，并进行定期的随访和监测。

二、家族聚集性结直肠癌

大部分结直肠癌（约85%）并非直接遗传，但存在遗传倾向。家族聚集性结直肠癌通常是由于共同的环境和饮食因素引起的。如果家族中有结直肠癌患者，那么与他有直系血缘关系的亲属发生结直肠癌的概率明显升高，大约是普通人群的2-3倍。家族聚集性结直肠癌的发病机制尚未完全阐明，可能涉及多基因遗传、表观遗传和环境因素的相互作用。

家族聚集性结直肠癌的高危人群包括：有一级亲属（父母、兄弟姐妹）在50岁以前诊断为结直肠癌；有一级亲属在任何年龄诊断为结直肠癌且有多个亲属患病；有一级亲属在50岁以前诊断为结直肠癌且有家族性瘤腺性息肉病或林奇综合征的病史。

三、遗传风险与家族史

家族中如果有多名直系亲属患有结直肠癌或患癌年龄较轻，那么一级亲属发生结直肠癌的风险会更高。例如，家族中有两名或以上的直系亲属患有结直肠癌或患癌年龄小于40岁，一级亲属发生结直肠癌的风险是正常人的5-6倍。此外，一级亲属中如果有结直肠癌患者，且发病年龄小于50岁，那么其他一级亲属的风险也会增加。

对于有结直肠癌家族史的个体，建议进行遗传咨询，评估遗传风险，并根据风险等级制定个性化的筛查和预防计划。遗传咨询可以提供关于遗传性结直肠癌的风险评估、筛查和预防措施的信息，并帮助个体做出知情决策。

四、预防与筛查

鉴于结直肠癌具有一定的遗传倾向，建议有家族史的人群重视定期体检和肠镜，检查尤其是40岁以上的人群。常见的筛查项目包括粪便隐血试验（FOBT）、粪便DNA检测、结肠镜检查和胶囊内镜检查等。这些筛查方法可以提高结直肠癌的早期诊断率，降低死亡率。

对于遗传性结直肠癌的高危人群，如林奇综合征和FAP患者，建议从20-25岁开始进行结肠镜筛查，每1-2年进行一次。此外，女性患者还应进行子宫内膜癌和卵巢癌的筛查，包括子宫内膜活检和经阴道超声等。

除了结肠镜筛查外，还可以

艾罗燕

复旦大学附属中山医院