什么难治型DLBCL

弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，约占所有NHL的30%至40%。DLBCL的临床表现多样，预后因素复杂，其中难治型DLBCL因其治疗响应不佳和预后较差而备受关注。本文将对难治型DLBCL的疾病原理进行详细解析。

一、DLBCL的分子分类

DLBCL并非单一疾病，而是一组具有不同分子特征和临床表现的异质性疾病。根据基因表达谱（GEP）分析，DLBCL可分为以下三个主要亚型：

Germinal Center B-Cell-like (GCB) 亚型：约占DLBCL的50%，与生发中心B细胞的基因表达模式相似。

Activated B-Cell-like (ABC) 亚型：约占DLBCL的30%，与活化B细胞的基因表达模式相似。

其他少见亚型：如原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBL）等。

二、难治型DLBCL的特点

难治型DLBCL主要表现为：

对标准治疗方案（如R-CHOP方案）的原发耐药或早期复发。

多线治疗后仍无法获得持久缓解。

预后较差，中位生存时间显著短于其他DLBCL患者。

难治型DLBCL的发病机制复杂，可能与以下因素有关：

肿瘤微环境：ABC亚型DLBCL中，肿瘤微环境异常活化，促进肿瘤细胞增殖和免疫逃逸。

免疫抑制：ABC亚型DLBCL中，免疫抑制性细胞（如调节性T细胞）增多，抑制机体的抗肿瘤免疫反应。

基因突变：难治型DLBCL中，某些关键基因（如MYD88、CD79B等）的突变可能导致对化疗药物的耐药性增强。

表观遗传学改变：难治型DLBCL中，某些表观遗传学修饰异常，导致抑癌基因失活和促癌基因激活。

三、难治型DLBCL的治疗策略

针对难治型DLBCL的治疗，目前主要采取以下策略：

个体化治疗：根据患者的分子分型、基因突变和表观遗传学改变，选择合适的治疗方案。

新药研发：针对难治型DLBCL的关键分子靶点，开发新型靶向药物。

免疫治疗：利用CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂等手段，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

联合治疗：采用多种治疗手段的联合应用，提高难治型DLBCL的治疗效果。

四、难治型DLBCL的预后因素

难治型DLBCL的预后因素主要包括：

年龄：老年患者预后较差。

国际预后指数（IPI）评分：高IPI评分患者预后不佳。

分子分型：ABC亚型DLBCL预后较差。

基因突变：某些基因突变（如MYD88、CD79B等）与难治型DLBCL的发生密切相关。

治疗反应：对标准治疗方案无反应或早期复发的患者预后较差。

总结

难治型弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的疾病，其发病机制复杂，预后较差。深入理解难治型DLBCL的分子分类、发病机制和预后因素，有助于指导个体化治疗策略的制定，改善患者的预后。未来，随着新药研发和免疫治疗的不断进展，难治型DLBCL的治疗有望取得新的突破。

徐亮

北京大学肿瘤医院