急性淋巴细胞白血病：病因、发展与治疗进展综述

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种发生在骨髓和淋巴系统的恶性肿瘤，主要由未成熟的淋巴细胞异常增殖引起。这种类型的白血病是儿童白血病中最常见的，占所有儿童白血病的约75%，而在成人中，ALL的发病率相对较低，约占所有成人白血病的20%。本文将详细介绍急性淋巴细胞白血病的病因、发展过程以及最新的治疗进展。

急性淋巴细胞白血病的病因

急性淋巴细胞白血病的确切病因尚未完全明了，但目前认为可能与遗传和环境因素的相互作用有关。一些已知的遗传条件，如唐氏综合症和某些免疫缺陷疾病，会增加ALL的风险。此外，某些化学物质和辐射暴露也可能与ALL的发生有关。然而，大多数ALL患者并没有明显的遗传或环境风险因素。

遗传方面，ALL可能与某些染色体异常有关，如费城染色体（Ph染色体）和混合细胞白血病（MLL）基因重排。这些染色体异常导致细胞内信号传导异常，促进了未成熟淋巴细胞的增殖。环境因素方面，研究表明，暴露于高剂量的辐射和某些化学物质，如苯，可能增加个体发展ALL的风险。此外，病毒感染，尤其是人类T细胞白血病病毒（HTLV-1）也被认为与ALL的发生有关。

急性淋巴细胞白血病的发展过程

急性淋巴细胞白血病的发展过程涉及多个阶段。在正常情况下，骨髓中的造血干细胞会分化成成熟的淋巴细胞，参与人体的免疫反应。但在ALL中，这一过程被打断，导致未成熟的淋巴细胞（前体B细胞或T细胞）在骨髓中异常增殖，抑制正常血细胞的生成。随着病情的进展，这些异常细胞可能会进入血液和淋巴系统，导致贫血、出血和感染。

ALL的发展过程可以分为几个阶段：初始阶段，白血病细胞开始在骨髓中增殖；随着病情的发展，白血病细胞开始进入血液和淋巴系统；最终，白血病细胞可能侵犯其他器官，如脑和睾丸，形成白血病细胞的播散。这一过程伴随着正常的造血功能受损，导致贫血、血小板减少和白细胞减少，从而引发相应的临床表现。

急性淋巴细胞白血病的临床表现

ALL的临床表现多样，但常见的症状包括乏力、苍白、出血倾向、发热和感染。这些症状通常是由贫血、血小板减少和白细胞功能异常引起的。此外，ALL还可能引起淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。

贫血是由于白血病细胞抑制正常红细胞的生成，导致血液中红细胞数量减少。血小板减少则可能导致出血倾向，包括皮肤瘀点、鼻衄和牙龈出血。白细胞功能异常可能导致反复感染，包括细菌、病毒和真菌感染。淋巴结肿大和肝脾肿大是由于白血病细胞在这些器官的浸润。

急性淋巴细胞白血病的诊断

ALL的诊断主要依靠血液学检查和骨髓活检。血液学检查可以发现异常的白细胞计数和形态，而骨髓活检则可以直接观察到骨髓中异常的淋巴细胞。此外，免疫表型分析、细胞遗传学和分子生物学检测可以帮助确定ALL的亚型和预后。

血液学检查包括全血细胞计数（CBC）、外周血涂片和骨髓涂片。CBC可以评估红细胞、白细胞和血小板的数量和比例。外周血涂片可以观察到异常的白细胞形态。骨髓涂片则可以观察到骨髓中异常的淋巴细胞。

免疫表型分析利用流式细胞术检测白血病细胞表面的特定抗原，以确定白血病细胞的类型和成熟度。细胞遗传学检测可以检测染色体异常，如费城染色体和混合细胞白血病（MLL）基因重排。分子生物学检测可以检测白血病细胞的特定基因突变，如NOTCH1、FLT3和JAK2突变。

急性淋巴细胞白血病的治疗进展

ALL的治疗包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。化疗是ALL治疗的基石，包括诱导缓解、巩固和维持治疗。近年来，随着对ALL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗在ALL的治疗中也显示出良好的前景。对于高危或复发的ALL患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。

化疗的目的是消除白血病细胞，恢复正常的造血功能。诱导缓解阶段使用强效化疗药物，如长春新碱、泼尼松和门冬酰胺酶，以迅速减少白血病细胞的数量。巩固阶段使用不同药物进一步消除残留的白血病细胞。维持阶段则使用低剂量的化疗药物，以防止白血病细胞的复发。

靶向治疗针对白血病细胞的特定分子靶点，如费城染色体阳性ALL的BCR-ABL抑制剂伊马替尼。免疫治疗则利用患者的免疫系统攻击白血病细胞，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。这些新的治疗方法为ALL患者提供了更多的治疗选择。

对于高危或复发的ALL患者，造血干细胞移植可以提供治愈

冯志红

宁夏医科大学总医院