奥妥珠单抗联合治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中的新进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL的约5%至10%。作为一种相对罕见的淋巴瘤，MZL具有独特的临床表现和生物学特性，其治疗策略也随着对疾病认识的深入而不断更新。近年来，奥妥珠单抗（一种抗CD20单克隆抗体）联合治疗在MZL中展现出了显著的疗效和潜力，本文将概述其治疗机制和最新进展。

边缘区B细胞淋巴瘤的疾病原理

边缘区B细胞淋巴瘤可以分为三个亚型：脾边缘区淋巴瘤（SMZL）、淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）和黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤。这些亚型在临床表现、生物学特性和预后上有所不同，但共同特点是肿瘤细胞起源于B细胞的边缘区。

MZL的发病机制复杂，涉及多种因素的相互作用。其中，慢性抗原刺激被认为是MZL发生发展的关键因素之一。在某些情况下，如感染（如幽门螺杆菌感染）或自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致B细胞的克隆性增殖和转化，最终形成MZL。此外，遗传因素、染色体异常和信号通路的异常活化也与MZL的发生密切相关。

奥妥珠单抗的作用机制

奥妥珠单抗是一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，发挥以下作用：

直接杀伤：奥妥珠单抗与CD20结合后，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）途径直接杀伤B细胞。

免疫调节：奥妥珠单抗可以调节B细胞的免疫微环境，抑制B细胞的增殖和分化，减少肿瘤细胞的免疫逃逸。

增强化疗敏感性：奥妥珠单抗可以增强某些化疗药物对B细胞的杀伤作用，提高化疗的疗效。

奥妥珠单抗联合治疗在MZL中的新进展

近年来，多项临床研究证实了奥妥珠单抗联合治疗在MZL中的疗效和安全性。以下是一些重要的研究进展：

奥妥珠单抗联合化疗：多项研究表明，奥妥珠单抗联合化疗（如CHOP方案）可以提高MZL患者的完全缓解率和无进展生存期（PFS），尤其是在高风险患者中。

奥妥珠单抗联合靶向治疗：奥妥珠单抗联合其他靶向治疗（如BTK抑制剂）在MZL中展现出了良好的协同效应，可以进一步提高疗效和耐受性。

个体化治疗：基于MZL患者的基因突变和分子亚型，奥妥珠单抗联合治疗可以为患者提供个体化的治疗方案，实现精准治疗。

免疫治疗：奥妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在MZL中的研究也在进行中，有望为MZL患者提供新的治疗选择。

总之，奥妥珠单抗联合治疗在边缘区B细胞淋巴瘤中展现出了显著的疗效和潜力，为MZL患者提供了更多的治疗选择。随着对MZL发病机制的深入认识和新药的不断研发，相信未来MZL的治疗将更加精准和个体化，进一步提高患者的生存质量和预后。

刘举

郑州大学第一附属医院