KRAS G12C突变治疗进展：靶向药物与个体化治疗

在肿瘤学领域，KRAS基因突变是多种癌症发生发展的关键驱动因素之一。KRAS基因编码的蛋白是一种GTPase，它在细胞信号传导中起着枢纽作用，控制着细胞的生长、分化和存活。KRAS基因突变会导致蛋白功能异常，进而不断激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。KRAS G12C突变是KRAS突变中的一种特定类型，占所有KRAS突变的约13%，在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌等多种恶性肿瘤中较为常见。

KRAS G12C突变的生物学特性

KRAS G12C突变导致第12位的甘氨酸被半胱氨酸替代，这种氨基酸的改变使得KRAS蛋白与GTP的结合能力增强，从而持续激活下游信号通路。由于KRAS蛋白在正常细胞中也发挥着重要作用，因此针对KRAS的靶向治疗一直面临着选择性与毒性的挑战。

靶向药物治疗KRAS G12C突变的研究进展

靶向KRAS G12C的药物开发

：针对KRAS G12C突变的药物开发主要集中在开发能够特异性结合突变KRAS蛋白的药物，使其处于失活状态。其中，Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849）是两个代表性的药物，它们通过结合到KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸口袋，抑制其与GTP的结合，从而阻断下游信号通路。

临床试验结果

：Sotorasib和Adagrasib在临床试验中显示出对KRAS G12C突变阳性的非小细胞肺癌患者具有较好的疗效。这些药物的批准上市，标志着KRAS G12C突变肿瘤治疗进入了一个新的时代。

个体化治疗策略的重要性

精准检测

：个体化治疗的前提是精准检测。对于KRAS G12C突变的检测，可以通过基因测序、免疫组化等多种方法进行。准确的检测结果对于选择合适的治疗方案至关重要。

联合治疗

：单一靶向药物治疗可能会面临耐药性的问题。因此，联合治疗策略，如将KRAS G12C抑制剂与其他靶向药物、免疫治疗或化疗联合使用，可能会提高治疗效果。

生物标志物的探索

：探索与KRAS G12C突变相关的生物标志物，可以帮助预测药物的反应性和耐药性，从而实现更精准的个体化治疗。

结语

KRAS G12C突变的治疗是肿瘤学研究的热点之一。随着靶向药物的开发和个体化治疗策略的深入，我们有望为KRAS G12C突变阳性的患者提供更有效的治疗方案。未来的研究将继续探索新的治疗靶点、优化联合治疗方案，并寻找更精准的生物标志物，以实现对KRAS G12C突变肿瘤的更有效治疗。

欧阳慧玲

西安市红会医院北院区