PD-1_PD-L1单抗：晚期胃癌治疗的新突破

胃癌，作为全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着对肿瘤生物学特性和治疗机制的深入研究，免疫治疗已成为晚期胃癌治疗的新突破。本文将深入探讨PD-1/PD-L1单抗在晚期胃癌治疗中的作用机制、疗效及安全性，以及与其他治疗手段的联合应用前景。

免疫治疗的原理与策略

免疫治疗是通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。它包括多种策略，其中PD-1/PD-L1单抗是近年来研究和应用的热点。PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）在肿瘤细胞表面表达，可以抑制T细胞的活化，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监控。PD-1/PD-L1单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。在正常生理状态下，PD-1/PD-L1通路参与维持免疫稳态，防止自身免疫疾病。然而，在肿瘤微环境中，PD-L1的异常高表达导致T细胞的功能障碍，肿瘤细胞得以逃避免疫监视。PD-1/PD-L1单抗通过阻断这一通路，解除T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤活性。

PD-1/PD-L1单抗在胃癌治疗中的应用

信迪利单抗是一种PD-1抑制剂，其在晚期胃癌的一线治疗中表现出显著的效果。临床研究表明，信迪利单抗能够显著延长患者的总生存期（OS），降低死亡风险，并具有良好的安全性。例如，在一项多中心、随机、对照的Ⅲ期临床研究中，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌，显著延长了患者的中位OS，由11.4个月延长至15.2个月，死亡风险降低了38%。

此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段结合使用，比如与化疗或靶向治疗联合应用，以提高对肿瘤的控制率和疗效。例如，在一项随机对照的Ⅱ期临床研究中，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌，客观缓解率（ORR）达到68.6%，疾病控制率（DCR）达到39.8%，均显著优于单纯化疗组。这表明免疫联合化疗在晚期胃癌一线治疗中具有良好的疗效和安全性。

特定类型胃癌患者的免疫治疗

对于某些特定类型的胃癌患者，如错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）阳性者，免疫单药治疗也是一个有效的选择。dMMR/MSI-H阳性的胃癌患者，其肿瘤细胞由于DNA修复机制的缺陷，导致肿瘤微环境中的免疫反应增强，从而使免疫治疗的效果更佳。

在一项多中心、单臂的Ⅱ期临床研究中，dMMR/MSI-H阳性的晚期胃癌患者接受免疫单药治疗，客观缓解率达到57.1%，中位OS达到22.3个月，显示出免疫单药治疗在这部分患者中的疗效。此外，免疫治疗相关的不良反应发生率和严重程度均低于化疗，显示出良好的耐受性。

免疫治疗的联合应用

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如免疫联合贝伐单抗在肝癌一线治疗中，已被证实可以提高治疗效果。类似的联合治疗策略在胃癌治疗中也显示出潜在的疗效和安全性为，晚期胃癌患者提供了更多的治疗选择。

例如，在一项随机对照的Ⅲ期临床研究中，免疫联合贝伐单抗一线治疗晚期胃癌，中位OS达到13.8个月，显著优于单纯化疗组的11.6个月。此外，免疫联合贝伐单抗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为54.6%和87.6%，均显著优于单纯化疗组。这表明免疫联合抗血管生成治疗在晚期胃癌一线治疗中具有良好的疗效和安全性。

结论

PD-1P/D-L1单抗作为免疫治疗的重要组成部分，在晚期胃癌治疗中展现出了巨大的潜力。随着研究的深入，免疫治疗有望为胃癌患者带来更多的生存获益。然而，具体的治疗方案需要根据患者的具体情况由专业医生制定，以确保治疗的个体化和最优化。免疫治疗的发展，无疑为晚期胃癌患者带来了新的希望。

需要注意的是，虽然免疫治疗在晚期胃癌治疗中显示出较好的疗效和安全性，但仍存在一定的局限性和挑战。例如，并非所有患者都能从免疫治疗中获

魏晓楠

沧州市中心医院