急髓白血病常见的突变有哪些 有什么对应的靶向药

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，其特点是髓系前体细胞的克隆性增生和分化障碍。AML的发病机制复杂，涉及多种分子突变和信号通路异常。了解这些突变及其对应的靶向治疗对于AML的精准治疗至关重要。

AML常见的分子突变

FLT3突变

：FLT3是一种酪氨酸激酶受体，其突变（尤其是内部串联重复和点突变）在AML中较为常见，与不良预后相关。FLT3突变可导致信号通路持续激活，促进白血病细胞的增殖和存活。

NPM1突变

：NPM1是一种核磷蛋白，其突变导致NPM1蛋白异常定位于胞浆，影响细胞分化。NPM1突变在AML中较为常见，与较好的预后相关。

CEBPA突变

：CEBPA是一种转录因子，参与造血调控。其突变可导致AML的发生，但与NPM1突变一样，通常与较好的预后相关。

RUNX1突变

：RUNX1是一种转录因子，其突变在AML中较为常见，与不良预后相关。RUNX1突变影响造血干细胞的分化和功能。

TP53突变

：TP53是一种肿瘤抑制基因，其突变在AML中较为罕见，但与不良预后相关。TP53突变导致细胞周期失控和DNA损伤修复缺陷。

针对突变的靶向治疗

FLT3抑制剂

：对于FLT3突变的AML患者，FLT3抑制剂（如米哚妥林、吉妥珠单抗）可有效抑制FLT3信号通路，抑制白血病细胞的增殖和存活。

IDH1/2抑制剂

：ID1H和IDH2是代谢酶，其突变导致2-羟基戊二酸（2-HG）积累，影响细胞分化。IDH1/2抑制剂（如艾伏尼布、恩西地平）可有效降低2-HG水平，促进细胞分化。

BCL-2抑制剂

：BCL-2是一种抗凋亡蛋白，其过表达在AML中较为常见。BCL-2抑制剂（如维奈托克）可促进白血病细胞的凋亡。

Hedgehog通路抑制剂

：Hedgehog通路在AML的发生和发展中起重要作用。Hedgehog通路抑制剂（如索尼德吉）可抑制Hedgehog信号通路，抑制白血病细胞的增殖和存活。

免疫治疗

：针对AML的免疫治疗包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和免疫检查点抑制剂。这些治疗可通过激活机体的免疫反应，杀伤白血病细胞。

总之，AML的分子突变和信号通路异常是其发病机制的关键。针对这些突变和通路的靶向治疗为AML患者提供了更多的治疗选择，有望改善患者的预后。然而，针对特定突变的靶向治疗仍在研究和开发中，需要进一步的临床试验来验证其疗效和安全性。

邓小飞

营山县人民医院