FGFR突变胆管癌：从分子机制到临床实践

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，预后较差。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是胆管癌中一种重要的分子亚型，深入理解FGFR突变胆管癌的分子机制和临床特征，对于指导精准治疗具有重要意义。

FGFR突变的分子机制 FGFR是一类膜跨酪氨酸激酶受体，与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移密切相关。FGFR突变主要包括基因扩增、错义突变和融合突变等。FGFR突变会导致下游信号通路持续激活，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制凋亡。此外，FGFR突变还与肿瘤微环境的免疫逃逸有关，影响肿瘤免疫治疗的效果。

FGFR突变胆管癌的临床特征 与野生型胆管癌相比，FGFR突变胆管癌具有以下临床特征： （1）多见于中青年患者，预后较差； （2）肿瘤体积较大，常淋巴结伴有转移和远处转移； （3）肿瘤微血管密度较高，提示肿瘤侵袭性强； （4）肿瘤免疫微环境以免疫抑制为主，PD-L1表达水平较高。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗 针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体两大类。目前已有多个FGFR抑制剂在临床研究中显示出较好的疗效和安全性，如BGJ398、Infigratinib、Pemigatinib等。这些药物通过特异性抑制FGFR突变蛋白的活性，阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗等其他治疗手段，有望进一步提高疗效。

FGFR突变胆管癌的个体化治疗 FGFR突变胆管癌的个体化治疗需要综合考虑患者的分子分型、病理分期、免疫微环境和基础疾病等因素。对于FGFR突变阳性患者，可优先考虑FGFR抑制剂单药治疗或联合治疗；对于FGFR突变阴性患者，则需要根据其他分子标志物选择合适的治疗方案。此外，动态监测肿瘤标志物和分子分型的变化，及时调整治疗方案，也是实现个体化治疗的重要手段。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种特殊的胆管癌亚，型具有独特的分子机制和临床特征。深入理解FGFR突变胆管癌的分子生物学特性，积极开展靶向治疗和个体化治疗的临床研究，有望为胆管癌患者带来更加精准、有效的治疗手段。同时，多学科综合治疗模式的建立和推广，也将为胆管癌患者的全程管理提供有力保障。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院