边缘区B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

边缘区B细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种起源于B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL），占所有NHL的5%左右。近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展，特别是在MCL的治疗中，免疫治疗展现出了其独特的优势和潜力。本文将对边缘区B细胞淋巴瘤的免疫治疗进展进行综述，旨在加深对MCL免疫治疗的认识和理解。

1. MCL的病理特点

MCL的病理特征是B细胞表面表达CD5抗原，且细胞核呈不规则的“裂隙”状。MCL细胞在体内具有较强的侵袭性，常侵犯骨髓、脾脏和淋巴结等器官。MCL的临床表现多样，预后较差，5年生存率仅为30%-40%。因此，探索MCL的有效治疗手段具有重要的临床意义。

2. 免疫治疗的机制

免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的一种治疗方法。在MCL的治疗中，免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

免疫检查点抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫检查点通路，解除T细胞的抑制状态，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗：通过基因工程改造T细胞，使其表达特异性识别MCL细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），增强T细胞的肿瘤识别和杀伤能力。

双特异性抗体：能够同时识别MCL细胞表面抗原和免疫效应细胞（如T细胞）表面分子，促进免疫效应细胞与肿瘤细胞的结合，发挥免疫杀伤作用。

肿瘤疫苗：通过刺激机体产生特异性免疫应答，增强机体对MCL的免疫监视和清除能力。

3. MCL免疫治疗的临床研究进展

近年来，多项临床研究证实了免疫治疗在MCL治疗中的疗效和安全性。以下是一些代表性的研究进展：

免疫检查点抑制剂：多项研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗治疗MCL均取得了较好的疗效，客观缓解率（ORR）可达50%-80%，且具有较好的安全性。

CAR-T治疗：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示，CD19 CAR-T治疗复发/难治性MCL的ORR可达72%，完全缓解率（CR）可达40%，且疗效持久。

双特异性抗体：一项Ⅰ期临床研究显示，靶向CD19/CD3的双特异性抗体治疗复发/难治性MCL的ORR可达70%，CR可达35%。

肿瘤疫苗：一项Ⅱ期临床研究显示，MCL疫苗联合利妥昔单抗治疗MCL的ORR可达65%，CR可达40%。

4. MCL免疫治疗面临的挑战与展望

尽管免疫治疗在MCL治疗中展现出了一定的疗效和潜力，但仍面临诸多挑战，如疗效评估标准不统一、治疗相关不良反应的管理、免疫逃逸机制的探索等。未来，需要进一步开展大样本、多中心、随机对照的临床研究，探索免疫治疗的最佳方案和剂量，优化疗效评估体系，阐明免疫逃逸机制，以期为MCL患者提供更加精准、高效的治疗选择。

总之，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在MCL的治疗中显示出了广阔的应用前景。随着免疫治疗机制的深入研究和临床研究的不断开展，相信免疫治疗有望为MCL患者带来更加光明的治疗前景。

戴海萍

苏州弘慈血液病医院有限公司