探索肝癌一线治疗：免疫联合靶向药物的协同效应

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直备受医学界关注。原发性肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），不仅在发病率上居高不下，其致死率亦不容小觑。本文依据《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》和《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》，探讨了晚期肝癌的一线治疗策略，旨在为患者提供更科学、规范的治疗建议。

免疫联合治疗：新篇章的开启

近年来，免疫治疗在肿瘤领域取得了革命性的进展，特别是在晚期肝癌治疗中。免疫联合治疗方案通过激活或增强机体的免疫系统，以及阻断免疫逃逸机制，对肿瘤细胞进行攻击。其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗方案在IMbrave150研究中表现出色，显著降低了患者的死亡风险，并延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。贝伐珠单抗作为靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，而阿替利珠单抗则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，两者联合使用，发挥了协同抗肿瘤效果。

另一项研究ORIENT-32也证实了信迪利单抗联合贝伐珠单抗在不可切除乙型肝炎病毒（HBV）相关HCC患者中的疗效，与索拉非尼相比，该方案显著改善了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。

靶向药物单药治疗：精准打击

对于不适合免疫治疗的患者，靶向药物单药治疗提供了另一种治疗选择。靶向药物通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路，实现精准治疗。仑伐替尼、多纳非尼、索拉非尼等靶向药物在治疗晚期肝癌方面显示出显著疗效。

仑伐替尼作为一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够根据患者体重调整剂量，提高了治疗的精准性和有效性。REFLECT研究显示，仑伐替尼在疗效上不逊于索拉非尼，并且降低了疾病进展的风险。

多纳非尼作为一种新型氘代小分子TKI，在ZGDH3研究中证实了其在治疗晚期肝癌方面的显著疗效，与索拉非尼相比，多纳非尼能够显著延长患者的中位总生存期，并降低死亡风险。

索拉非尼作为经典的肝癌治疗药物，适用于无法通过手术去除或已经发生远处转移的肝细胞癌患者，已被纳入医保乙类药物，减轻了患者的经济负担。

局部治疗结合：个体化治疗方案的补充

在某些情况下，联合局部治疗如TACE（经导管动脉化疗栓塞术）、HAIC（肝动脉灌注化疗）或放疗，可能对患者有益。特别是当存在贝伐珠单抗禁忌症（如高出血风险）时，局部治疗可以作为一种有效的替代方案。

结论

晚期肝癌的一线治疗应遵循权威指南的推荐，结合患者的具体情况，制定个体化的治疗方案。免疫联合治疗、靶向药物单药治疗和局部治疗结合，共同构成了晚期肝癌治疗的综合策略，为患者提供了更多的治疗选择和希望。随着医学技术的不断进步，相信未来肝癌的治疗效果将会更加显著，患者的生存质量也将得到进一步提升。

孙颖哲

中国人民解放军总医院第五医学中心