弥漫大B淋巴瘤治疗新进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%-40%。近年来，研究人员在DLBCL的治疗领域取得了显著进展，本文将探讨这些新进展，并分析其对患者治疗及预后的可能影响。

一、DLBCL的常规治疗

DLBCL的传统治疗方案主要包括化疗和免疫治疗。化疗以利妥昔单抗联合CHOP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）为基础，大约60%-70%的患者可获得长期生存。然而，仍有30%-40%的患者对标准治疗无响应或最终复发，需要新的治疗手段。

二、靶向治疗

CD20单克隆抗体

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，是DLBCL治疗的一线药物。研究表明，与CHOP方案联合使用可提高疗效。此外，新一代CD20单克隆抗体如奥克妥珠单抗和奥法木单抗也在临床试验中显示出较好的疗效。

BTK抑制剂

BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）在B细胞受体信号传导中发挥关键作用。伊布替尼是一种口服BTK抑制剂，对多种B细胞恶性肿瘤有效，包括DLBCL。临床研究已证实其作为单药或联合治疗在DLBCL中的疗效。

PI3Kδ抑制剂

PI3Kδ是B细胞受体信号通路中的关键分子。杜瓦利单抗是一种口服PI3Kδ抑制剂，对DLBCL等B细胞恶性肿瘤有效。临床研究显示，杜瓦利单抗单药或联合利妥昔单抗治疗复发难治DLBCL患者，可提高缓解率和生存期。

三、免疫治疗

CAR-T细胞疗法

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞。已上市的两款CAR-T产品（Axicabtagene ciloleucel和Tisagenlecleucel）已获批用于复发难治DLBCL的治疗，缓解率可达50%以上。

PD-1/PD-L1抑制剂

PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断该通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。部分DLBCL患者肿瘤细胞表达PD-L1，因此PD-1/PD-L1抑制剂可能对这部分患者有效。多项临床研究正在进行中，以评估其疗效和安全性。

四、新药联合治疗

近年来，多种新药联合治疗方案在DLBCL中显示出较好的疗效。例如，利妥昔单抗联合伊布替尼治疗初治DLBCL患者，完全缓解率可达73%。此外，CAR-T细胞疗法与传统化疗、靶向治疗等药物的联合应用也在积极探索中，有望进一步提高疗效。

总结

综上所述，DLBCL的治疗已进入靶向治疗和免疫治疗时代。新型靶向药物和免疫疗法的问世为DLBCL患者带来了新的治疗选择。未来，个体化治疗和多药联合方案有望进一步提高DLBCL的疗效和患者生存质量。然而，这些新疗法的适应症、疗效和安全性仍需在大规模临床试验中进一步验证。随着研究的不断深入，DLBCL的治愈率有望进一步提高。

罗洪强

绍兴市人民医院