结直肠癌根治率提升：双免疗法在新辅助治疗中的作用

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球范围内普遍存在的消化系统肿瘤，其发病率及死亡率均居高不下，对人类健康构成了严重的威胁。据2022年中国恶性肿瘤疾病负担数据报告显示，结直肠癌在我国的发病率仅次于肺癌，位居第二位，而死亡率则排在第四位。每年新增的结直肠癌病例接近40万，形势十分严峻。其中，微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结肠癌因其高度恶性和易复发的特性，给传统治疗手段如手术和化疗带来了巨大挑战，且患者的耐受性普遍较差。近年来，双免疗法（Dual Immunotherapy）在结直肠癌的治疗领域展现了其独特的疗效和潜力，尤其在新辅助治疗中的作用引起了广泛关注。

结直肠癌的传统治疗局限性

传统治疗结直肠癌的方法主要包括手术切除、化疗和放疗。手术是根治结直肠癌的首选方法，但手术的适应症有限，且存在一定的复发风险。化疗作为辅助治疗手段，可在手术前后进行，以消灭微小转移灶和减少复发风险，但化疗药物的毒副作用较大，患者耐受性差，且对MSI-H/dMMR结肠癌的疗效有限。放疗适用于部分局部进展期结直肠癌患者，但其疗效受肿瘤位置和大小的限制，且可能带来放射性损伤。

双免疗法的治疗机制

双免疗法是指同时使用两种免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂）的治疗方法。免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制作用，恢复和增强机体的抗肿瘤免疫应答。PD-1抑制剂主要作用于T细胞，而CTLA-4抑制剂作用于T细胞的早期活化阶段。双免疗法通过双重阻断免疫抑制信号，进一步激活T细胞，提高其对肿瘤细胞的杀伤能力。

双免疗法在新辅助治疗中的优势

新辅助治疗是指在手术前对肿瘤患者进行的系统性治疗，目的是缩小肿瘤、降低分期，以提高手术切除率和根治率。双免疗法在结直肠癌新辅助治疗中展现出了以下优势：

提高病理完全缓解率（pCR）

：双免疗法能够显著提高MSI-H/dMMR结直肠癌患者的pCR率，使更多患者获得根治性切除的机会。

控制肿瘤进展

：双免疗法能够有效控制肿瘤的进展，降低术后复发风险，延长患者无病生存期。

改善患者生活质量

：与传统化疗相比，双免疗法的毒副作用较小，患者耐受性较好，能够改善患者的生活质量。

预测疗效

：通过检测肿瘤组织的MSI状态和dMMR状态，可以预测双免疗法的疗效，实现精准治疗。

结语

综上所述，双免疗法在结直肠癌尤其是MSI-H/dMMR结肠癌的新辅助治疗中展现出了显著的疗效和优势。随着免疫治疗研究的不断深入，未来可能会有更多的患者从双免疗法中获益，实现根治率的进一步提升。同时，我们期待通过这一方法将肿瘤的复发率降至极低水平，为结直肠癌患者带来更加光明的治疗前景。

王伟

中山大学附属第一医院