FGFR突变胆管癌的临床治疗现状与未来展望

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，具有较高的侵袭性和较差的预后。近年来，随着分子生物学技术的发展，人们发现FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中具有较高的发生率，且与疾病的发生、发展和预后密切相关。本文将对FGFR突变胆管癌的临床治疗现状及未来展望进行综述。

FGFR突变的分子机制与临床意义

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变、融合、扩增等异常激活方式可导致肿瘤发生。研究表明，FGFR突变在胆管癌中的发生率约为10%-20%，且与胆管癌的不良预后相关。FGFR突变胆管癌具有独特的临床病理特征，如肿瘤体积较大、淋巴结转移率高等。因此，FGFR突变已成为胆管癌个体化治疗的重要靶点之一。

FGFR突变胆管癌的临床治疗现状

目前，胆管癌的治疗手段主要包括手术切除、化疗、放疗等。然而，由于胆管癌起病隐匿、进展迅速，大多数患者确诊时已失去手术机会。化疗作为胆管癌的主要治疗手段，疗效有限，且毒副反应较大。FGFR抑制剂的出现为FGFR突变胆管癌的治疗带来新的希望。

FGFR抑制剂通过特异性阻断FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和侵袭。目前，已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如Pemigatinib、Infigratinib、Erlotinib等。临床研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌患者中显示出较好的疗效和安全性，客观缓解率可达30%-50%，中位无进展生存期可达6-8个月。2020年4月，Pemigatinib获得FDA加速批准用于治疗FGFR2基因融合或重排的胆管癌患者，成为首个获批的FGFR抑制剂。

FGFR突变胆管癌的未来治疗展望

虽然FGFR抑制剂在FGFR突变胆管癌治疗中显示出较好的疗效，但仍面临一些挑战。首先，FGFR抑制剂的耐药问题日益突出，部分患者在治疗后出现疾病进展。其次，FGFR抑制剂的毒副反应不容忽视，如腹泻、皮疹、高磷血症等。最后，FGFR突变检测的普及程度仍有待提高，限制了FGFR抑制剂的临床应用。

未来，FGFR突变胆管癌的治疗有望从以下几个方面取得突破：

（1）开发新一代FGFR抑制剂。新一代FGFR抑制剂有望克服现有药物的耐药问题，提高疗效和安全性。

（2）探索FGFR抑制剂与其他治疗手段的联合应用。联合化疗、免疫治疗、放疗等手段，有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果。

（3）优化FGFR突变检测方法。提高FGFR突变检测的准确性和可及性，有助于实现胆管癌的精准治疗。

（4）开展大规模、多中心临床研究。通过大规模临床研究，进一步验证FGFR抑制剂的疗效和安全性，为临床治疗提供更多循证医学证据。

总之，FGFR突变胆管癌的治疗已取得一定进展，但仍面临诸多挑战。未来，随着新药研发、检测技术优化和临床研究深入，有望进一步提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，改善患者预后。

张华

吉林市中心医院