华氏巨球蛋白血症：淋巴浆细胞淋巴瘤的一种特殊类型

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM），也称为淋巴浆细胞淋巴瘤（Lymphoplasmacytic lymphoma，LPL），是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。本文将从疾病原理的角度，详细探讨华氏巨球蛋白血症的发病机制、临床表现、诊断和治疗。

一、发病机制

华氏巨球蛋白血症起源于成熟B细胞，这些细胞具有浆细胞特征，能够产生大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）。IgM是五聚体免疫球蛋白，分子量大，能够在血液中形成高黏稠度。IgM的异常增多导致血液黏稠度增加，进而引发一系列临床症状WM。

的发病机制尚未完全阐明，但可能涉及以下几个方面：

遗传因素：部分WM患者存在遗传因素，如MYD88L265P突变，这种突变可能与B细胞异常增殖有关。

免疫异常：WM患者常伴有免疫缺陷，如低丙种球蛋白血症、自身免疫性疾病等，这些异常可能与B细胞的异常活化和增殖有关。

微环境因素：骨髓微环境在WM的发病中可能起到重要作用，如骨髓基质细胞、细胞因子等可能促进B细胞的异常增殖。

二、临床表现

华氏巨球蛋白血症的临床表现多样，主要与IgM增多和骨髓受累有关。常见的症状包括：

出血倾向：由于IgM干扰凝血因子功能，WM患者常有出血倾向，如鼻衄、牙龈出血等。

神经症状：部分WM患者可出现周围神经病变，表现为感觉异常、肌无力等。

眼部症状：IgM沉积可导致眼部病变，如眼底出血、视神经病变等。

肝脾肿大：部分WM患者可出现肝脾肿大，与骨髓受累有关。

淋巴结肿大：部分WM患者可触及淋巴结肿大，但通常不显著。

三、诊断

华氏巨球蛋白血症的诊断需要综合临床表现、实验室检查和病理检查结果。主要诊断依据包括：

实验室检查：血清IgM明显，升高骨髓中可见成熟B细胞浸润。

病理检查：骨髓活检可见淋巴浆细胞浸润，免疫组化显示IgM阳性。

基因检测：部分WM患者可检测到MYD88L265P突变。

影像学检查：CT、MRI等可发现肝脾肿大、淋巴结肿大等征象。

四、治疗

华氏巨球蛋白血症的治疗需要根据患者的临床表现、疾病分期和合并症等因素综合考虑。主要治疗手段包括：

化疗：常用方案包括R-CHOP、R-CVP等，针对IgM增多和骨髓受累进行治疗。

靶向治疗：针对MYD88L265P突变的WM患者，可考虑使用BTK抑制剂等靶向药物。

支持治疗：针对出血倾向、神经症状等并发症，给予相应的支持治疗。

造血干细胞移植：对于年轻、高风险的WM患者，可考虑进行造血干细胞移植。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种特殊的淋巴浆细胞淋巴瘤，其发病机制涉及遗传、免疫和微环境因素。临床表现多样，诊断需要综合实验室和病理检查结果。治疗需要根据患者的具体情况制定个体化方案。随着对WM发病机制的深入研究，未来有望开发出更多针对性的治疗手段，改善WM患者的预后。

王冉

山东大学齐鲁医院