ROS1靶向治疗：肺癌患者的个性化用药指南

在肺癌领域，个体化治疗的概念已经深入人心。随着基因检测技术的发展，一系列针对特定基因突变的靶向治疗药物应运而生，为患者提供了更多的治疗选择。ROS1突变的肺癌就是其中的一个典型例子。本文将详细介绍ROS1突变肺癌的靶向治疗，为患者提供个性化用药指南。

ROS1突变的肺癌概述 ROS1（c-ros肉瘤致癌基因1）是一种酪氨酸激酶受体，其突变可能导致肺癌的发生和发展。研究发现，约1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在ROS1基因重排。ROS1突变的肺癌患者往往具有以下特点：年轻、不吸烟或轻度吸烟、肿瘤组织学类型多为腺癌等。因此，对于这些特定人群，进行ROS1基因检测显得尤为重要。

ROS1靶向治疗药物 目前，已有多款针对ROS1突变的靶向治疗药物获批上市，为患者带来了福音。主要包括：

（1）克唑替尼（Crizotinib） 克唑替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时针对ALK和ROS1突变。多项临床研究证实，克唑替尼在ROS1突变肺癌患者中具有良好的疗效和安全性。2016年，克唑替尼获得FDA批准用于ROS1突变肺癌的一线治疗。

（2）恩曲替尼（Entrectinib） 恩曲替尼是一种新型多靶点TKI，可针对ROS1、NTRK等多个靶点。临床研究显示，恩曲替尼在ROS1突变肺癌患者中的客观缓解率（ORR）达57.4%，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月。2019年，恩曲替尼获得FDA加速批准，用于ROS1突变肺癌的二线治疗。

（3）劳拉替尼（Lorlatinib） 劳拉替尼是一种第三代ALK/ROS1抑制剂，对克唑替尼耐药的ROS1突变肺癌患者具有良好疗效。临床研究证实，劳拉替尼在克唑替尼经治患者中的ORR为39%，中位PFS为9.1个月。2020年，劳拉替尼获得FDA批准，用于克唑替尼耐药的ROS1突变肺癌患者。

ROS1突变肺癌的个体化治疗策略 对于ROS1突变的肺癌患者，个体化治疗策略主要包括：

（1）明确突变状态：建议所有非小细胞肺癌患者进行ROS1基因检测，明确突变状态，为后续治疗提供依据。

（2）一线治疗：对于初治的ROS1突变肺癌患者，可首选克唑替尼作为一线治疗。若患者对克唑替尼不耐受或进展，可考虑换用恩曲替尼或劳拉替尼。

（3）二线治疗：对于克唑替尼耐药的患者，可考虑换用恩曲替尼或劳拉替尼。对于其他TKI耐药的患者，可进行二次基因检测，根据新的突变状态选择后续治疗方案。

（4）全程管理：ROS1突变肺癌患者在治疗过程中需要定期复查，评估疗效和安全性，及时调整治疗方案。同时，患者需注意生活方式的调整，加强营养支持，提高生活质量。

结语 ROS1突变的肺癌患者通过个体化靶向治疗，有望获得更好的疗效和生活质量。随着更多新药的研发和上市，未来将为患者提供更多的治疗选择。医生和患者需共同努力，制定个体化的治疗方案，为患者赢得更长的生存时间和更好的生活质量。

郑洋

天津市人民医院