肺癌 KRAS G12C 靶向治疗：突破与未来展望

在肺癌领域，KRAS G12C突变是一个重要的研究热点。随着对KRAS G12C突变机制的深入理解和治疗药物的不断研发，该领域的治疗前景正在逐渐明朗化。本文将从KRAS G12C突变的生物学特征、靶向治疗药物的研发进展以及未来治疗展望等方面进行详细阐述，以期为患者提供更多治疗选择和希望。

KRAS G12C突变的生物学特征 KRAS基因是RAS基因家族中的一员，是细胞内重要的信号转导分子。KRAS G12C突变是一种常见的KRAS基因突变类型，其突变率高达13%，在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤为常见。KRAS G12C突变导致KRAS蛋白持续激活，进而促使肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。KRAS G12C突变还与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关，进一步加剧了肿瘤的恶性进展。

KRAS G12C靶向治疗药物研发进展 针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物研发一直是肺癌领域的热点。近年来，Sotorasib（Lumakras）和Adagrasib（MRTX849）两款KRAS G12C抑制剂的问世，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。Sotorasib是一种口服KRAS G12C抑制剂，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib同样作为口服KRAS G12C抑制剂，具有高效、高选择性的特点。多项临床研究已经证实，KRAS G12C抑制剂单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，可以显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

KRAS G12C靶向治疗的未来展望 尽管KRAS G12C抑制剂为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗选择，但仍面临一些挑战和问题。首先，KRAS G12C抑制剂的耐药问题日益突出，部分患者在治疗过程中出现耐药突变，导致疗效下降。因此，探索KRAS G12C抑制剂与其他药物的联合治疗方案，如与免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等联合，可能有助于克服耐药问题，进一步提高疗效。

其次，KRAS G12C突变NSCLC患者存在异质性，不同患者对KRAS G12C抑制剂的疗效反应存在差异。因此，开展KRAS G12C突变NSCLC患者的精准分型和疗效预测研究，有助于实现个体化治疗，提高治疗的精准性和疗效。

此外，KRAS G12C抑制剂的不良反应管理也是未来治疗需要重点关注的问题。KRAS G12C抑制剂常见的不良反应包括皮疹、腹泻、异常肝功能等。因此，开展不良反应的预防和管理研究，有助于改善患者的生活质量，提高治疗的依从性。

总之，KRAS G12C靶向治疗在肺癌领域已经取得了重要突破，为KRAS G12C突变NSCLC患者带来了新的治疗选择和希望。未来，我们应继续深入开展KRAS G12C突变机制、靶向治疗药物研发以及联合治疗方案等方面的研究，以期进一步提高KRAS G12C突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量。

章俊强

安徽省立医院南区