信迪利单抗与贝伐珠单抗联合疗法在肝癌治疗中的应用

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，免疫治疗的兴起为肝癌患者带来了新的希望。信迪利单抗与贝伐珠单抗的联合疗法，即所谓的“双达方案”，在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中展现出显著的疗效和良好的安全性，为肝癌患者的康复提供了新的治疗选择。

信迪利单抗与贝伐珠单抗联合疗法的原理

信迪利单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。贝伐珠单抗则是一种靶向血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体，能够抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。两者联合使用，一方面通过免疫检查点抑制剂激活机体对肿瘤的免疫反应，另一方面通过抗血管生成药物阻断肿瘤的营养供应，从而达到协同抗肿瘤的效果。

双达方案的疗效

在ORIENT-32研究中，双达方案与索拉非尼相比，能够显著降低43%的死亡风险和44%的疾病进展风险。此外，双达方案的客观缓解率(ORR)是索拉非尼的5倍，显示出更高的疗效。最新的Meta分析也证实了双达方案在提高总生存期(OS)方面的获益，且没有增加额外的不良事件(AE)或严重不良事件(SAE)。

双达方案的安全性与耐受性

安全性方面，双达方案≥3级治疗相关的不良事件(TRAE)发生率仅为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这表明双达方案在提高疗效的同时，也保持了良好的耐受性和安全性。

双达方案在肝癌治疗中的地位

鉴于双达方案在提高患者生存获益的同时，还具有良好的安全性和耐受性，使其在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。对于被诊断为肝细胞癌BCLC B期的患者，双达方案提供了一种新的治疗选择，尤其是在免疫治疗相关不良反应方面，双达方案展现出较低的不良事件发生率。

双达方案的经济考量

相比于“T+A”方案，双达方案在经济上可能更具吸引力，能够让更多的肝癌患者接受治疗。这对于提高肝癌患者的治疗可及性和治疗效果具有重要意义。

结论

信迪利单抗与贝伐珠单抗联合疗法的双达方案为晚期肝癌患者提供了一种新的、有效的治疗选择。它不仅提高了患者的生存获益，而且在安全性和耐受性方面表现出色。随着免疫治疗和抗血管生成治疗的不断发展，双达方案有望成为肝癌一线治疗的新标准，为肝癌患者带来更多的希望和更好的生活质量。

冯振邦

吉林大学第一医院