成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia，简称Ph+ ALL）是一种成人中较为常见的急性白血病类型，其特征是骨髓和/或外周血中原始淋巴细胞的显著增多。这种白血病因费城染色体的异常而得名，费城染色体是一种染色体易位现象，导致BCR和ABL1基因融合，进而产生异常的酪氨酸激酶活性，促进了白血病细胞的增殖和存活。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的病理机制

Ph+ ALL的发病机制与费城染色体的存在密切相关。正常情况下，BCR和ABL1是两个不同的基因，分别编码不同的蛋白。但在Ph+ ALL患者中，由于染色体易位，这两个基因融合形成BCR-ABL1融合基因，该基因编码的蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性。这种持续的信号传导导致细胞周期失控，细胞增殖不受控制，最终形成白血病。

临床表现

Ph+ ALL的临床表现与其他类型的急性淋巴细胞白血病相似，可能包括但不限于： - 贫血：由于骨髓被白血病细胞占据，正常红细胞生成减少，导致贫血。 - 出血倾向：血小板减少导致出血倾向增加。 - 感染：白细胞功能异常导致感染风险增加。 - 淋巴结肿大：部分患者可能伴有淋巴结肿大。 - 脾肿大：由于白血病细胞在脾脏的积聚，可能导致脾肿大。

诊断流程

Ph+ ALL的诊断通常包括以下几个步骤： 1. 外周血和骨髓检查：通过显微镜检查血细胞形态，检测原始淋巴细胞的比例。 2. 细胞化学染色：如过氧化物酶染色等，帮助区分不同类型的白血病。 3. 免疫分型：利用流式细胞术检测白血病细胞表面的特定抗原，确定白血病的亚型。 4. 细胞遗传学检查：通过染色体核型分析检测费城染色体的存在。 5. 分子生物学检查：如PCR或FISH技术，检测BCR-ABL1融合基因。

治疗策略

Ph+ ALL的治疗通常包括以下几个方面： 1. 化疗：作为基础治疗，旨在快速减少白血病细胞数量，缓解症状。 2. 靶向治疗：针对BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）的使用，可以有效抑制异常激酶活性，控制疾病进展。 3. 造血干细胞移植：对于部分高危或复发的患者，造血干细胞移植可以作为治愈手段。 4. 免疫治疗：如CAR-T细胞治疗，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击白血病细胞。

预后因素

Ph+ ALL的预后受多种因素影响，包括： - 年龄：老年患者预后相对较差。 - 白血病细胞的遗传学特征：除了费城染色体外，其他染色体异常也可能影响预后。 - 初始治疗反应：对化疗的反应良好通常预示着较好的预后。 - 移植：成功进行造血干细胞移植的患者可能有较好的长期生存率。

综上所述，成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病是一种具有特定分子生物学特征的白血病，其治疗已从传统的化疗发展到包括靶向治疗和免疫治疗在内的综合治疗。随着医学技术的不断进步，Ph+ ALL患者的治疗选择和预后也在不断改善。

王丽昕

晋中市第一人民医院