急性髓系白血病是什么

急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，其特征为骨髓内异常髓系细胞（白血病细胞）的过度增殖和堆积，导致正常造血功能受到抑制。本文将从疾病原理的角度，详细解析急性髓系白血病的病理机制、临床表现以及诊断方法。

病理机制

AML的发生与多种因素有关，包括遗传、化学物质暴露、放射线照射等。其主要病理机制涉及以下几个方面：

基因突变

：AML细胞中常见多种基因突变，这些突变可能导致细胞的增殖失控、凋亡抑制或分化障碍。例如，FLT3、NPM1和CEBPA等基因突变在AML中较为常见。这些基因突变不仅影响细胞周期的调控，还可能干扰细胞分化，导致白血病细胞的异常积累。

白血病干细胞（LSCs）

：LSCs是AML发病和复发的关键因素，它们具有自我更新和多向分化的能力，能够不断产生新的白血病细胞。LSCs在骨髓微环境中受到特殊的保护，使其能够逃避化疗药物的杀伤，从而增加复发的风险。

骨髓微环境改变

：AML细胞通过分泌多种细胞因子，改变骨髓微环境，促进自身生长和抑制正常造血。例如，AML细胞可分泌细胞因子如TNF-α、IL-6等，这些因子不仅促进白血病细胞的增殖，还抑制正常的造血功能。

表观遗传学改变

：除了基因突变外，AML的发生还与表观遗传学改变有关，如DNA甲基化和组蛋白修饰异常，这些改变可以影响基因的表达，进而影响细胞的增殖和分化。

临床表现

AML的临床表现多样，常见症状包括：

贫血症状

：如乏力、面色苍白、心悸等，由于白血病细胞抑制正常红细胞生成所致。贫血是AML最常见的临床表现之一，严重影响患者的生活质量和预后。

出血倾向

：表现为皮肤瘀点、鼻衄、牙龈出血等，与血小板减少有关。血小板减少不仅增加出血风险，还可能导致凝血功能障碍，严重时可危及生命。

感染

：由于白细胞功能异常和数量减少，患者容易发生各种感染。感染是AML患者的主要死亡原因之一，需要积极预防和治疗。

器官浸润症状

：如肝脾肿大、淋巴结肿大等。这些症状反映了白血病细胞对正常组织的侵犯，可能导致器官功能障碍。

诊断方法

血常规检查

：AML患者常表现为白细胞增多或减少，伴有贫血和血小板减少。血常规检查是初步筛查AML的重要手段，可以为进一步的检查提供线索。

骨髓检查

：通过骨髓穿刺和活检，观察骨髓中白血病细胞的比例和形态，是确诊AML的关键。骨髓检查不仅可以明确诊断，还可以评估病情的严重程度和治疗效果。

细胞化学染色

：如过氧化物酶（POX）染色，有助于区分AML与淋巴细胞白血病。POX染色可以反映髓系细胞的酶活性，有助于明确白血病细胞的来源。

细胞遗传学和分子生物学检测

：检测染色体异常和基因突变，有助于AML的分型和预后评估。例如，t(15;17)易位和PML-RARα融合基因是急性早幼粒细胞白血病的特征性改变，而FLT3突变则与AML的预后密切相关。

流式细胞术

：通过表面标志分析，区分不同亚型的AML。流式细胞术可以检测白血病细胞表面的特定标志物，有助于明确白血病细胞的亚型和成熟度。

免疫组化

：通过检测白血病细胞中的特定蛋白质，有助于明确白血病细胞的来源和分化程度。免疫组化可以提供更多的诊断信息，有助于明确诊断和指导治疗。

综上所述，急性髓系白血病是一种复杂的血液系统恶性肿瘤，其发病机制涉及基因突变、白血病干细胞和骨髓微环境等多个层面。通过综合运用血常规、骨髓检查、细胞化学染色等多种诊断手段，可以对AML进行准确诊断和分型，为后续治疗提供重要依据。同时，对AML的发病机制进行深入研究，有助于开发新的治疗方法，提高患者的预后。

胡旭东

温州医科大学附属第一医院南白象新院区