2024年晚期KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗新进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的85%左右。在非小细胞肺癌中，KRAS突变是一个重要的分子标志物，与肿瘤的恶性进展和预后密切相关。近年来，针对KRAS突变型NSCLC的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择。本文将综述2024年晚期KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。

KRAS突变型NSCLC的流行病学和预后

KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动基因突变之一，约占所有NSCLC的25%。KRAS突变型NSCLC患者预后较差，中位生存时间仅为9-11个月。KRAS突变还与吸烟史、肺腺癌亚型和肿瘤分期等因素密切相关。

KRAS突变型NSCLC的分子机制

KRAS基因编码的p21蛋白是RAS家族成员之一，参与细胞信号传导和增殖调控。KRAS突变导致p21蛋白持续激活，进而促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移。KRAS突变型NSCLC的分子机制复杂，涉及多个信号通路和分子靶点。

靶向KRAS的药物治疗

针对KRAS突变型NSCLC的治疗，主要采用靶向药物治疗。2024年，靶向KRAS的药物取得了多项重要进展：

（1）KRAS G12C抑制剂：针对KRAS G12C突变的药物，如Sotorasib和Adagrasib，已在晚期NSCLC中显示出较好的疗效和安全性。Sotorasib已获得FDA批准用于KRAS G12C突变型NSCLC的二线治疗。

（2）KRAS G12D抑制剂：针对KRAS G12D突变的药物，如MRTX849，正在临床试验中评估其疗效和安全性。MRTX849有望成为KRAS G12D突变型NSCLC的有效治疗手段。

（3）KRAS下游信号通路抑制剂：针对KRAS下游信号通路的药物，如MEK抑制剂和SHP2抑制剂，已在KRAS突变型NSCLC中显示出较好的疗效。这些药物可与KRAS抑制剂联合使用，提高治疗效果。

免疫治疗和靶向治疗的联合应用

免疫治疗是晚期NSCLC的重要治疗手段之一。2024年，免疫治疗和靶向治疗的联合应用在KRAS突变型NSCLC中取得了重要进展。多项临床试验证实，免疫检查点抑制剂与KRAS抑制剂联合的使用，可提高KRAS突变型NSCLC的客观缓解率和生存时间。

个体化治疗策略

针对KRAS突变型NSCLC的治疗，需要根据患者的分子特征、病理类型和临床分期等因素，制定个体化的治疗策略。未来，液体活检和基因组测序等技术的发展，将有助于实现KRAS突变型NSCLC的精准治疗。

总之，2024年晚期KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向治疗取得了显著进展，为患者提供了更多的治疗选择。未来，随着新药的研发和临床试验的深入，KRAS突变型NSCLC的治疗效果有望进一步提高。同时，个体化治疗策略的制定和精准医疗的实施，将为KRAS突变型NSCLC患者带来更好的预后。

赵佼

辽宁省肿瘤医院