中国原研药物呋喹替尼：晚期胃癌二线治疗的新希望

随着医学研究的不断深入，胃癌治疗领域取得了显著进展，尤其是中国原研药物呋喹替尼的出现，为晚期胃癌二线治疗带来了新的希望。本文将详细介绍呋喹替尼的相关研究进展及其在胃癌治疗中的意义。

一、抗血管生成联合化疗新突破

FRUTIGA研究是一项III期临床试验，旨在评估呋喹替尼（VEGFR 1/2/3抑制剂）联合紫杉醇在一线化疗失败的晚期胃癌患者中的疗效。研究结果显示，联合治疗组的无进展生存期（PFS）显著延长至5.6个月，而单药紫杉醇组为2.7个月（HR 0.57，P<0.0001）。此外，总生存期（OS）也有所延长，联合组为9.6个月，单药组为8.4个月。敏感性分析显示，排除后续抗肿瘤治疗影响后，OS获益更显著，分别为6.9个月和4.8个月（HR 0.72，P=0.0422）。在有效性方面，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为42.5%、77.2%和22.4%、56.3%。常见3级以上副作用为中性粒细胞减少（60%）和白细胞减少（42.9%），表明该方案的安全性可控。基于这些成果，呋喹替尼联合紫杉醇已被纳入2024年CSCO胃癌诊疗指南，成为中国晚期胃癌二线治疗的新标准。

二、Claudin 18.2 ADC药物崭露头角

针对Claudin 18.2高表达的胃癌患者，新型抗体偶联药物（ADC）展现出巨大潜力。Zolbetuximab作为一种Claudin 18.2 ADC，在III期研究中使Claudin 18.2高表达患者的中位OS延长至14.3个月。国内团队也在开展相关临床试验，初步结果显示后线治疗的ORR达33%，DCR达70%，为Claudin 18.2阳性患者提供了新的治疗选择。

三、免疫治疗与靶向治疗的深化探索

在免疫治疗方面，CheckMate 648研究表明，纳武利尤单抗+伊匹木单抗在PD-L1 CPS≥10患者中的OS可达17.4个月，成为二线治疗的重要选择。对于HER2阳性患者，曲妥珠单抗联合化疗仍是标准方案，但耐药机制及联合策略（如联合免疫治疗）的探索仍在持续进行。此外，针对其他靶点如FGFR抑制剂、KRAS G12C抑制剂等新型药物的临床试验也在进行中，针对特定分子亚型患者的疗效值得期待。

四、挑战与未来方向

胃癌治疗面临的挑战包括肿瘤异质性、微卫星稳定（MSS）状态及免疫微环境抑制，这些都是治疗耐药的关键因素。未来，基于多组学（如ctDNA动态监测）的个体化治疗策略将成为研究热点。此外，呋喹替尼等中国原研药物正在开展全球多中心研究，旨在为全球患者提供更优的治疗方案。

总结

胃癌二线治疗已进入“精准联合”时代，呋喹替尼联合紫杉醇的获批、Claudin 18.2 ADC的突破及免疫治疗的优化显著改善了患者预后。未来需进一步探索分子分型指导下的个体化方案，并推动中国创新药物走向国际。在临床实践中，多学科协作（MDT）和临床试验参与仍是提升疗效的重要策略。

殷其凡

河北省人民医院